醋酸硼氢化钠条件的还原胺化反应，引入乙酰基杂质很常见
醋酸硼氢化钠条件的还原胺化反应，得到乙酰基产物的没见过
醋酸硼氢化钠条件的还原胺化反应，引入乙基产物的第一次遇见
艾拉司群项目调研过程的“罕见”
原研专利合成路线，化合物1和化合物2反应，醋酸硼氢化钠条件的还原胺化，没有得到化合物3，而是得到了化合物4。
看到文献的产物信息，居然是化合物4，多了一个乙基，总感觉文献画错了，反复确认，在文献中找到了答案。
文献中，用“令人惊奇地”描述反应结果，用“不希望受理论的束缚”描述对反应结果的思考。
合成路线的信息
溴代物先制备硼酸酯，再和溴代物进行Suzuki反应完成偶联，氢气加压还原双键，水解去除乙酰基后拆分可得手性芳胺化合物
醋酸硼氢化钠完成还原胺化反应后，硼氢化钠/单质碘条件（原研专利条件）还原酰胺得到艾拉司群。
引入乙基的思考
如果没有“令人惊奇”的结果，完成常规还原胺化后，需要乙醛再进行还原胺化或者经烷基化引入乙基。
如果没有“令人惊奇”的结果，完成常规还原胺化后，需要乙酰化，结合下一步还原酰胺的步骤，需要一起还原两个酰胺，还原酰胺往往不是工艺的首选，所以能还原一个，绝对不会选择还原两个。原研路线惊奇的发现，很大程度上解决了工艺不喜欢的工艺反应。
虽然原研专利信息显示，还原胺化步骤，使用了大量的醋酸硼氢化钠，但是从后续步骤考虑，这个操作还是很值的，多加醋酸硼氢化钠降低了后续步骤的难度或者解决了引入乙基的难题。
很有意思的一个案例，当你看到加入很多用量试剂的时候，一定有其道理。
参考文献 CN113348163A
