防治痛风急性发作,3 种药物一文整理

学术   2024-10-08 19:58   浙江  


1. 非甾体抗炎药(NSAID)


药理作用


主要由多种小分子有机酸及有机酸的衍生物组成,通过抑制细胞膜花生四烯酸代谢过程中环氧化酶(COX)的生物活性减少前列腺素(PG)的合成与聚积,从而发挥镇痛、抗炎作用。


环氧化酶-2(COX-2)抑制剂选择性抑制 COX-2,而不抑制或轻微抑制 COX-1,因而血小板功能抑制、消化道损伤等药物不良反应较小。


临床应用


对于无慢性肾病的患者,是控制痛风性关节炎急性发作、缓解关节疼痛,以及预防痛风急性发作的首选用药(但不宜选用大剂量阿司匹林)。


全身性用药


在痛风急性发作时,首选起效快、胃肠道不良反应少的药物,例如 COX-2 抑制剂依托考昔、美洛昔康,其他常用药物有布洛芬、双氯芬酸:尽早开始用药并使用足量,症状缓解 24 小时后可以减量使用,疗程通常为 5~10 天。之后,根据患者的个体情况,给予个体化的最低有效剂量(< 50% 常用量)维持治疗 3~6 个月,以预防痛风反复发作。


局部外用药物


可使用非甾体抗炎药的乳胶剂、膏剂、贴剂局部外用,能有效缓解关节轻、中度疼痛,且不良反应轻微。


联合用药


可与降尿酸药物合用,用以预防由于血尿酸水平波动诱发的痛风性关节炎反复发作;也可与秋水仙碱合用于急性发作的重症患者。



注意事项


用药前评估药物对胃肠道、肝、肾、心血管的风险后,酌情选用适当的药物。


消化道不良反应的危险因素:


年龄 > 65 岁;长期应用 NSAID、糖皮质激素等具有损害胃肠道黏膜作用的药物;有上消化道溃疡或出血病史,或酗酒史。有胃肠道危险因素但无心血管危险因素者首选选择性 COX-2 抑制剂,也可给予非选择性 NSAID + 抑酸剂和胃黏膜保护剂。


有消化道出血风险或需长期服用小剂量阿司匹林的患者:


首选 COX-2 抑制剂(塞来昔布、依托考昔),如选用非选择性 NSAID,则优选布洛芬。


心、脑、肾不良反应的危险因素:


年龄 > 65 岁;有 ASCVD 或肾功能不全;同时使用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂;冠脉搭桥术的围手术期。此类药物需慎用于 eGFR < 60 mL/分的患者,禁用于 eGFR < 30 mL/分的患者。有 ASCVD 危险因素者应慎用非选择性 NSAID,禁用选择性 COX-2 抑制剂。



2. 秋水仙碱


药理作用


主要通过与微管蛋白结合形成二聚体,阻止有丝分裂纺锤体形成,进而抑制趋化因子的释放,使多形核白细胞的游动、趋化、黏附及吞噬活动降低,发挥消炎、止痛作用。


临床应用


为痛风急性发作期的一线抗炎镇痛用药,宜在急性发作 12 小时内尽早使用(> 36 小时后使用的疗效显著降低),首剂给予负荷量,疗程通常为 5~10 天。之后,根据高尿酸血症患者的个体情况,口服小剂量 3~6 个月,以预防痛风的反复发作。此药具有诊断和治疗两方面的作用;大部分患者于用药后 24 小时内疼痛明显缓解。


药物不良反应与剂量明显相关,治疗剂量与中毒剂量接近,常见消化道不良反应对于口服后胃肠道不良反应严重、消化道溃疡或手术恢复期不能口服的急性发作患者,应停用,或经静脉注射给药。肾功能不全的患者应减量使用。


联合用药


对于重度疼痛、多个大关节受累、单药治疗控制不佳的患者,给予秋水仙碱 + NSAID 或全身糖皮质激素。慎与细胞色素 P450(CYP)3A4 或 P-糖蛋白底物合用,且在合用时减量使用;避免与磷酸化糖蛋白抑制剂(如环孢素、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑)合用。



3. 糖皮质激素


药理作用


减轻局部充血、降低毛细血管通透性,抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞巨噬细胞等)向炎症部位移动,阻止炎症介质(如激肽、组胺、慢反应物质等)发生反应,抑制吞噬细胞的功能,稳定溶酶体膜,阻止补体参与炎症反应,从而发挥抗炎作用。


临床应用


在急性发作期,作为二线药物短期单药用于秋水仙碱或 NSAID 治疗无效、不能耐受或有用药禁忌,或伴有肾功能不全,以及严重急性痛风发作伴全身症状或多关节受累的患者。选用倍他米松、泼尼松等短效或中效制剂,通常连服 5~10 天;无法口服的患者可静脉或肌肉注射甲泼尼龙。


联合用药


同 NSAID 的用药原则。


关节内用药


对于 1~2 个大关节的重症关节炎,如全身性用药的疗效不佳,可在关节腔抽液后,于关节腔内注射短效糖皮质激素联合其他镇痛药物,争取 24 小时内将疼痛程度降低 ≥ 20%,或 24 小时后降低 ≥ 50%,但需注意避免短期内重复使用。


注意事项


需注意防治高血压、糖尿病、水尿潴留、感染等不良反应。



本文内容整理自《MIMS 内分泌与代谢疾病用药指南 第 16 版》

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