每年的 10 月 20 日被定为「世界骨质疏松日」。骨质疏松是一种骨骼变薄、变弱，容易导致骨折的疾病，尤其在中老年人群中较为常见。今天我们来盘点一下抗骨质疏松的药物[1,2]。
基本补充剂
1. 钙剂
作用机制：钙是构成骨骼的主要成分，补充钙剂有助于维持骨量，减缓骨丢失。
代表药物：无机钙（如碳酸钙）、有机钙（如枸橼酸钙）等。
不同种类钙剂中的元素钙含量见表 1。其中碳酸钙含钙量高，吸收率高，易溶于胃酸，常见不良反应为上腹不适和便秘等。枸橼酸钙含钙量较低，但水溶性较好，胃肠道不良反应小，且枸橼酸有可能减少肾结石的发生，适用于胃酸缺乏和有肾结石风险的患者。
表 1 不同钙剂元素钙含量[2]
禁忌症：高钙血症、高钙尿症、高尿酸血症、对本品过敏者。
注意事项：
（1）心肾功能不全者慎用。
（2）避免与含铁药物、抗酸药等同时服用，以免影响吸收
（3）定期监测血钙水平，避免高钙血症。
2. 维生素 D
作用机制：促进钙的吸收和利用，维持血钙和血磷的平衡。
代表药物：维生素 D。
禁忌症：维生素 D 增多症，高钙血症，高磷血症伴肾性佝偻病患者禁用。
注意事项：
（1）动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症、对维生素 D 高度敏感及肾功能不全患者慎用。
（2）维生素 D 过量可能导致高钙血症、高磷血症等，需定期监测。
（3）避免与含镁制剂同时使用，以免影响吸收。
抑制骨吸收药物
1. 双膦酸盐类
作用机制：抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，提高骨密度。
代表药物：阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠等。
禁忌症：
（1）阿仑膦酸钠：对本品或其他双膦酸盐类药物过敏者、低钙血症患者以及无法站立或长时间坐立的患者。
（2）唑来膦酸：严重肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女以及对本品或其他双膦酸盐类药物过敏者。
（3）利塞膦酸：对本品过敏者、已确诊食管动力障碍患者以及低钙血症患者。
注意事项：
（1）阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠应在早晨空腹时用 200mL 以上的清水送服，服用后至少 30 min 内避免躺卧。
（2）唑来膦酸则通过静脉滴注给药，滴注时间不少于 15 min。
（3）此类药物不宜与抗酸药、导泻剂、钙剂、含铝或镁的抗酸药物以及非甾体抗炎药同服。
2. RANKL 单克隆抗体
作用机制：特异性 RANKL 的完全人源化单克隆抗体，能够抑制 RANKL 与其受体 RANK 结合，减少破骨细胞形成、功能和存活，从而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮质骨和松质骨的强度，降低骨折发生风险。
代表药物：地舒单抗。
禁忌症：低钙血症。
注意事项：地舒单抗为短效作用药物，不存在药物假期，一旦停用，需要序贯双膦酸盐类或其他药物，以防止骨密度下降或骨折风险增加。
3. 降钙素类
作用机制：减少骨量丢失，缓解骨痛，降低骨折风险。
代表药物：鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等。
禁忌症：对该品种或该品种中任何赋形剂过敏者。
注意事项：
（1）连续使用时间一般不超过 3 个月，避免潜在肿瘤风险。
（2）可能出现面部潮红、恶心等不良反应。
4. 选择性雌激素受体调节剂
作用机制：通过调节雌激素受体，抑制骨吸收，增加骨密度。
代表药物：雷洛昔芬等。
禁忌症：
（1）正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者。
（2）肝功能减退包括胆汁瘀积，肌酐清除率小于 35 mL/min 者。
（3）难以解释的子宫出血者，以及有子宫内膜癌症状和体征者。
（4）对雷洛昔芬或任何赋形剂成分过敏者。
注意事项：不适用于男性骨质疏松症患者。
5. 绝经激素（雌激素）
作用机制：绝经激素治疗（MHT）能有效减少绝经后妇女骨量丢失，降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险。
治疗方案：MHT 方案主要包括无子宫妇女单雌激素治疗（ET）、有子宫妇女雌加孕激素治疗（EPT）以及一种独特的 MHT 药物替勃龙治疗。
禁忌症：
（1）雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌症。
（2）子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体催乳素瘤者慎用。
注意事项：口服雌激素轻度增加血栓风险。血栓是激素治疗的禁忌证。非口服雌激素因没有肝脏首过效应，其血栓风险相对较低。
促进骨形成药物
甲状旁腺激素类似物
作用机制：促进成骨细胞活性，增加骨形成，提高骨密度。
代表药物：特立帕肽。
禁忌症：对特立帕肽或本品任何辅料过敏者；妊娠及哺乳期妇女；高钙血症患者；严重肾功能不全患者；除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病；不明原因的碱性磷酸酯酶升高；之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者；本品的治疗范围应排除骨恶性肿瘤或伴有骨转移的患者。
注意事项：特立帕肽治疗时间不宜超过 24 个月，停药后应序贯进行抗骨吸收药物治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。
其他药物
1. 活性维生素 D 及其类似物
作用机制：能够增加肠钙吸收，减少继发性甲状旁腺功能亢进症，抑制骨吸收，轻度增加患者骨密度、降低跌倒风险、减少椎体或非椎体骨折风险。
代表药物：阿法骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇等。
禁忌症：高钙血症、维生素 D 增多症、高磷血症伴肾性佝偻病。
注意事项：服药期间不宜同时补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测血钙和尿钙水平。
2. 维生素 K2 类
作用机制：维生素 K2 能够促进骨形成，抑制骨吸收，促进骨矿化，通过细胞、分子和基因等多个水平的调节，维持骨代谢平衡状态。
代表药物：四烯甲萘醌。
禁忌症：对维生素 K2 过敏者；血栓性疾病患者；孕妇及哺乳期女性；使用华法林者。
注意事项：
（1）维生素 K2 常见的不良反应为胃肠道反应，一般程度轻微，少数患者出现皮肤瘙痒、水肿和转氨酶暂时性轻度升高。
（2）维生素 K2 不可与华法林合用。
3. 锶盐
作用机制：可同时作用于成骨细胞和破骨细胞，具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用。
代表药物：雷奈酸锶。
禁忌症：对本品过敏者禁用。
注意事项：
（1）本品仅用于绝经后妇女。
（2）食物、牛奶或者奶制品可降低雷奈酸锶的吸收。
（3）如果正在服用含有钙的药品、抗酸剂，与本品间隔 2 小时服用。
策划：白露
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
