甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是一种含血色素辅基的膜结合糖蛋白，是甲状腺激素合成过程中的关键酶，能催化碘的活化、甲状腺球蛋白上酪氨酸残基的碘化及碘化酪氨酸残基的耦联，最终生成三碘甲状腺原氨酸 T3、四碘甲状腺原氨酸 T4。在甲状腺自身免疫平衡遭到破坏时，机体会产生多种甲状腺抗体，其中抗甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD) 发病中有重要意义。
TPOAb 与桥本甲状腺炎（HT）、产后甲状腺炎等 AITD 联系紧密，当甲功正常但 TPOAb 阳性，有什么临床意义？下面请看详解。
HT 又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是临床最常见的甲状腺疾病，也是导致甲状腺功能减退（甲减）最主要的病因。HT 发生甲减可分为以下几种类型：临床甲减（即游离三碘甲状腺原氨酸 FT3、游离甲状腺素 FT4 降低，促甲状腺激素 TSH 升高）；亚临床甲减（FT3、FT4 正常，TSH 升高）；甲功正常，单纯甲状腺自身抗体（ATA）阳性。
HT 患者中 TPOAb 阳性率 90% 以上，抗甲状腺球蛋白抗体 TGAb 阳性率 60%~80%，ATA 对本病的诊断具有特殊意义，早期大多数甲状腺功能正常，仅表现为 TPOAb 阳性，没有临床症状，随着病情的进展可出现甲减的表现。
对于甲状腺功能正常的 HT 患者，临床中大多是采取观察的态度，每年定期复查甲功，如果出现甲减及时针对甲减给予治疗。
相关病例 1：
患者，男，29 岁，体检彩超提示甲状腺影像异常，遂来我院门诊就诊。体格检查：心率 72 次每分，甲状腺 1 度肿大，心音正常。甲状腺彩超示：甲状腺实质弥漫性病变，请结合相关实验室检查。
甲功五项：FT3：4.6 pmol/L；FT4：18 pmol/L；TSH：2.35 mIU/L；TGAb：2500 IU/mL↑；TPOAb > 600 IU/mL↑。
初步诊断考虑：桥本甲状腺炎。因患者暂无其他临床症状，定期复查甲功即可。
甲状腺自身抗体阳性在育龄期妇女中较常见，据统计，孕妇中 TPOAb 和 TgAb 的阳性率分别为 5%~14% 和 3%~18%。既往流产或生育能力低下的女性中 TPOAb 阳性率为 9.5%。此外，TPOAb 阳性还与碘缺乏或过量、年龄超过 40 岁、肥胖（特别是体重指数 ≥ 35 kg/m2）和种族有关。
研究表明，TPOAb 阳性在甲状腺功能正常的孕妇中比在甲状腺功能检查异常的孕妇中更常见（75% vs 25%），且前者中主要流产和早产的风险似乎更高。一项大型荟萃分析显示， TPOAb 阴性女性的流产风险为 7.1%，而 TPOAb 阳性女性的流产风险为 26.7%。
1、ATA 阳性不良妊娠结局原因
ATA 阳性发生不良妊娠结局的原因可能是：一是育龄期女性甲状腺储备功能相对不足，二是 ATA 参与自身免疫紊乱，合并自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征和类风湿性关节炎等），均有可能会打破免疫平衡，并增加流产、子痫前期、早产、胎儿生长受限等不良妊娠结局发生风险。
TPOAb 阳性可能会发生（亚临床）甲状腺功能减退症的机制为：甲状腺自身免疫介导的甲状腺细胞破坏会降低甲状腺的功能和能力。另外，怀孕对甲状腺激素需求增加，是通过 HCG 增加 TSH 受体刺激来介导的。在 TPOAb 阳性的女性中，甲状腺功能能力下降导致甲状腺对 HCG 刺激的反应受损。
2、TPOAb 阳性但甲功正常时，如何进行妊娠监测？
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》建议：妊娠前甲状腺功能正常、TPOAb 或 TgAb 阳性的妇女明确妊娠后，应在妊娠期监测血清 TSH，每 4 周检测 1 次至妊娠中期末（推荐级别 A）。
当妊娠期出现亚临床甲减时，可根据血清 TSH 水平和 TPOAb 是否阳性选择妊娠期 SCH 的不同治疗方案：
相关病例 2：
患者，女，23 岁，因「停经 6+2 周，恶心呕吐 3 天，加重 1 天」入院，患者 3 天前开始有轻微恶心、呕吐等早孕反应，1 天前恶心呕吐频繁，4 次 / 天，呕吐物为胃内容物，可少量进食。遂来我院就诊，门诊拟「妊娠呕吐」收入院。
患者甲功五项：FT3：4.4 pmol/L；FT4：16 pmol/L；TSH：1.92 mIU/L；TGAb：978 IU/mL↑；TPOAb > 600 IU/mL↑。
该患者目前应尽快查明呕吐原因，对于甲状腺功能方面，因患者甲状腺自身抗体均为阳性，但 TSH < 2.5 mU/L，根据指南，不需 LT4 治疗，但是需要定期监测 TSH（每 4 周一次）。
1、预测甲功正常患者的甲亢风险
甲亢是内分泌系统的常见病，其患病率受到年龄、性别、种族、甲状腺功能检测指标、检测方法、诊断标准、碘营养状态等因素的影响，弥漫性毒性甲状腺肿（GD）是甲亢最常见的原因。70%~80% 患者循环中 GD 可检测到 TgAb 和 TPOAb，甚至是高滴度抗体，但不能据此诊断 GD。
《中国甲状腺功能亢进和其他原因所致的甲状腺毒症诊治指南》指出，甲状腺功能正常、仅 TPOAb 阳性的人群在 6 年内发展为甲亢的风险比 TPOAb 阴性者高两倍，而碘过量会增加上述人群 TSH 降低的危险。
2、评估 131I 治疗后甲减发生
GD 患者接受 131I 剂量治疗后，大多数患者在 6~12 个月内可能发生甲状腺功能减退症。研究显示，在放射性碘（RAI）治疗前后，早期甲状腺功能减退组与非早期甲状腺功能减退组 TPOAb 均呈现动态变化，3 个月时增加，6 个月时升高至峰值，12 个月时降低，但前者早期甲状腺功能减退组的 TPOAb 显著高于非早期甲状腺功能减退组，表明 TPOAb 可能对 GD 患者 RAI 治疗后的甲状腺功能减退症具有预测价值。
RAI 诱发的甲状腺功能减退症是与甲状腺抗体 TRAb 和 TPOAb 数量的增加有相关性。监测 TRAb 和 TPOAb 的水平有助于评估预后并指导 GD 患者 131I 治疗后的甲减的相关治疗。指南也指出，同时合并 TPOAb 阳性的 GD 患者，即使 131I 治疗后甲状腺功能恢复正常，甲减发生率每年为 2%~3%。
