随着糖尿病患者数量的持续增长，当前对降糖药物的研究亦在逐步深化。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）的出现，逐渐成为治疗糖尿病患者并兼顾心脏与肾脏健康的重要手段。
GLP-1RA 在糖尿病治疗领域所展现出的正面效应和显著优势是显而易见的。然而，在临床应用过程中，掌握一些基本知识是必要的。这些冷知识，你知道几个？
使用 GLP-1RA 是否会影响肌肉代谢？
A：目前降糖药物中，具有减重效果的药物种类较多，如钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 受体抑制剂（SGLT-2i）、二甲双胍、GLP-1RA 等。
对于 GLP-1RA 对于肌肉的作用一般认为：GLP-1 受体激动剂的结合以及能量限制与生活方式调整可能引起糖尿病患者肌肉量及去脂体重的降低，然而，其对肌肉单独作用的影响尚未有明确结论[1]。
鉴于此类药物可能导致体重显著下降（包括肌肉和脂肪的减少），建议在合理饮食、适量增加蛋白质摄入以及适度运动的基础上使用。应有意识地规划运动计划，并结合有氧与无氧运动方式[2]。
GLP-1RA 类药物其降低餐后血糖的效果如何？
A：当前可降低餐后血糖的药物主要有：α-糖苷酶抑制剂、短效磺脲类、格列奈类及二肽基肽酶受体抑制剂-4（DPP-4i）。
此外，短效 GLP-1RA（度拉糖肽）可降低餐后血糖 1.01～6.9 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）0.8～1.8%[3]。随着对 GLP-1RA 的持续深入研究与开发。近年来，GLP-1 受体激动剂类药物的种类不断增多。
GLP-1 不仅能够通过胰腺（促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放）以及调节胃排空的作用来影响血糖水平，而且还能通过门静脉受体介导的独立机制产生影响[4]。该机制不仅可以降低空腹血糖，亦对餐后血糖有同样的效果[5]。
其次，减轻体重的同时，亦可增进胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，改善因胰岛素分泌延迟或不足导致的高血糖状况，从而实现降低餐后血糖的目的[6]。
GLP-1RA 除了降低体重、控制血糖及心肾获益，还有何种优势？
除去上述的优势外，使用 GLP-1RA 还具有以下获益：
1）GLP-1RA 对收缩压与舒张压、血浆胆固醇水平均展现出积极的改善作用[7]；
2）GLP-1RA 作为一种高效的抗炎药物，在对抗炎症方面具有显著优势。特别是在治疗与代谢相关脂肪性肝病引发的肝炎等领域，该药物已显示出其独特的优势[8]；
3）合并有代谢相关脂肪性肝病的糖尿病前期患者，也可选择 GLP-1RA 作为治疗方案之一[9]。
GLP-1RA 已经被证实对中枢神经系统疾病有一定的治疗优势，但是目前尚不明确 GLP-1RA 是否能直接提升线粒体功能、减轻内质网压力、降低神经炎症，或是通过降低血糖水平和改善胰岛素敏感性间接出现这些生理机制[10]。
使用 GLP-1RA 期间，与其他降糖药物之间如何调整[11,12]？
A：目前市场上，具有较高低血糖风险的药物主要包括磺脲类、格列奈类以及胰岛素。而其他种类的降糖药物通常单独使用时不会引发低血糖状况。因此与其他降糖药物联用期间，最重要的是关注血糖情况。
艾塞那肽注射液：二甲双胍可保持原剂量不变；磺脲类药物：建议减少使用剂量；
利拉鲁肽注射液：同艾塞那肽；
贝纳鲁肽注射液：二甲双胍可保持原剂量不变；
注射用艾塞那肽微球：磺脲类药物：建议减少使用剂量；
利司那肽注射液：同艾塞那肽注射液；
度拉糖肽注射液：西格列汀可能会增强度拉糖肽注射液对血糖的影响，其余同艾塞那肽注射液；
聚乙二醇洛塞那肽注射液：同艾塞那肽注射液；
司美格鲁肽注射液：同艾塞那肽注射液
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：磺脲类药物减量。
药物联用及获益方面如下（表 1）：
表 1 GLP-1RA 与其他降糖药物联合及 CVD 适应症
*√：是；×：否；a：度拉糖肽有心血管获益，但未在我国获批适应证；CVD：心血管疾病；T2DM：2型糖尿病
在特殊群体中如何使用？
A：鉴于 GLP-1RA 所表现出的优势，在 2 型糖尿病患者群体中可作为首选，在特殊群体中使用建议如下[12-14]：
（1）老年群体（≥ 65 岁）
① 一线推荐首选：二甲双胍、DPP-4i、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2-受体抑制剂（SGLT-2i）、GLP-1RA（合并有ASCVD）。
② 二线推荐选择：α-糖苷酶抑制剂、格列奈类、GLP-1RA（不合并有ASCVD）。
在动脉粥样硬化性心脑血管疾病（ASCVD）的治疗中，GLP-1RA 展现出不同的作用。对于未合并 ASCVD 的患者，建议将其作为二线治疗方案。
（2）肾功能不全的患者
表 2 GLP-1RA 在不同肾功能下使用建议
*eGFR：估算肾小球滤过率；—：不详或未知
投稿：tangshixuan@dxy.cn
题图来源：站酷海洛
