光延反应(mitsunobu)的机理你知道吗?大部分人的理解都是错误的!

教育   2024-11-10 14:13   广东  

光延反应是一种双分子亲核取代反应(SN2 反应),由日本化学家光延旺洋(Mitsunobu, Oyo)等人于 1967 年发现,是现代有机合成中常用的反应

该反应能将醇通过与三苯基磷和偶氮试剂(如DIAD,DEAD,TMAD等)反应转化为酯等多种化合物反应条件温和,产率高并带有构型翻转,选用不同的亲核试剂可以生成 C-O 键、C-N 键、C-S 键、C-C 键等。

光延反应过程的机理如下:

1、三苯基膦(PPh₃)对偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)进行亲核进攻,形成一个两性离子中间体。

2、反应中间体会使亲核试剂的共轭酸去质子,形成亲核试剂和一个与上带正电的中间体。

3、氧磷的亲和性极强,带正电荷的磷会被醇所进攻,并在磷上发生取代氮阴离子 ,这一步生成的氮阴离子还会被酯基的共轭所稳定,但它也能很快地去除另一生成物的质子,并得到亲电试剂R–O–PPh3+,以及自身被还原的产物。

4、最后,亲核试剂对氧膦离子进行背面进攻,发生 SN2 反应,生成相应的产物,同时产生三苯氧磷(Ph₃PO);

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