在任何溶剂中，我们可以使用的酸或碱的强度都受到溶剂本身酸性和碱性的限制
以水为例，在水中，只有当一个酸并不能完全将水质子化为 H3O+ 或者其共轭碱不能完全将水去质子化为OH− 时，我们才可以测量它的 pKa。
取极限值，水做溶剂时，我们能用的pH值大致被限制在 –1.7 到 15.7（课后作业：为什么不是14？） 之间。超出此范围时，水的质子化（或去质子化）会超过 50%。
如：当我们想要移去一个具有高 pKa如 25–30 的化合物的质子；在水中是做不到的，因为我们可以使用的最强碱是氢氧根。如果加入比氢氧根更强的碱，它不会使化合物去质子，它无论如何都会使水去质子制得氢氧根。同样，比 H3O+ 更强的酸也不能在水中存在：它会使水完全去质子并制得 H3O+。
如果我们需要比 OH− 更强的碱 (或比 H3O+ 更强的酸，这样的酸很少见)，只能去尝试选择水之外的溶剂
以乙炔去质子为例、乙炔的 pKa 为 25，用氢氧根 (水溶液中可用的最强的碱, pKa 15.7) 对其去质子几乎可以忽略不计，且将更强的碱溶于水充其量只能得到氢氧根离子，因而若想要将乙炔去质子到可观的程度，我们只能换用其他溶剂。
但很遗憾，常用的有机溶剂的pKa没有合适的，故而通常用于完成此反应的条件是液氨做溶剂，搭配氨基钠 (NaNH2)。
运用 NH3的pKa 值(大约 33) 和 乙炔的 pKa 值 (25)，我们可以估算这个反应的平衡常数为 ：
反应可以稳定向右移动，氨基离子可被用于炔烃的去质子化。
注：非常强的酸和碱的pKa 值很难确定，在不同文章里它们的值都可能是不同的。但尽管确切值可能不同，但相对关系通常是一致的，所以有时候我们没必要一定得到该类化合物确定的pKa值。
参考资料：Jonathan Clayden etal., Organic chemistry
