文章标题：Association between uric acid and risk of venous thromboembolism in East Asian populations: a cohort and Mendelian randomization study
中文标题：东亚人群尿酸与静脉血栓栓塞风险之间的关联：队列和孟德尔随机化研究
发表期刊：Lancet Reg Health West Pac
发表时间：2023年7月
影响因子：7.6/Q1
研究背景
在欧洲人群中，血清尿酸 （SUA） 水平与静脉血栓栓塞 （VTE） 风险和复发增加有关，但潜在的因果关系仍不清楚。尽管东亚人群的高尿酸血症患病率很高，但缺乏关于东亚人群 SUA 和 VTE 之间关联的大规模研究。为了解决这个问题，我们在东亚人群中进行了一项队列分析和一项双样本孟德尔随机化 （MR） 研究。
研究方法
我们从中国肺血栓栓塞登记研究 （CURES） 中收集了 VTE 患者的数据，并将其与中国健康与退休纵向调查 （CHARLS） 获得的对照进行了比较。应用倾向评分匹配 （PSM） 和三次样条模型来评估 SUA 对 VTE 风险的影响，同时调整多个协变量。我们还进行了双样本 MR 分析，以根据东亚人群 SUA 和 VTE 的全基因组关联研究 （GWAS） 的汇总统计数据推断潜在的因果关系。
研究结果
1.队列研究中参与者的基线特征
这项研究包含来自 CURES 的 3754 名静脉血栓栓塞（VTE）患者和来自 CALLS 的 10477 名对照。对比 VTE 组和对照组发现，两组在人口学特征和血清生化参数方面有显著差异。具体表现为 VTE 患者比对照组年龄大、BMI 高、女性参与者比例小。此外，VTE 患者肌酐水平较高，血脂参数水平较低。
2.血清尿酸水平与 VTE 复发风险之间的关联
三次样条模型纳入了来自 CURES 的 3754 例静脉血栓栓塞（VTE）患者。以假设的血尿酸（SUA）为 325mmol/L 的患者作为参考（OR = 1），计算每位具有特定 SUA 水平患者的相对比值比（OR）。结果显示，随着 SUA 水平的增加，VTE 复发的风险逐渐增加（P 值 = 0.0001），并据此估计了 SUA 水平与 VTE 复发风险之间的非线性关系。
3.单变量双样本孟德尔随机化
通过各种方法评估血尿酸（SUA）对静脉血栓栓塞（VTE）的因果影响，其中 IVW 方法在 BBJ_UA 数据集和 META_UA 数据集中都显示 SUA 对 VTE 有正因果效应，这与最大似然、MR-RAPS 和 MR-PRESSO 分析结果一致。还进行了多变量 MR 分析，将 9 个协变量视为协变量，结果进一步提示较高的 SUA 水平会增加 VTE 风险。
4.SUA 和 VTE 的遗传性和遗传相关性
LDSC结果 显示 SUA （h2= 0.14，SE = 0.044）和 VTE （h2= 0.13，SE = 0.028）。此外，遗传相关性分析表明 SUA 和 VTE 之间没有显著的遗传相关性 （P 值 = 0.862），表明对这两个性状都有影响的 SNP 比例很小。这进一步意味着 MR 分析中使用的 IV 不太可能对结局产生直接影响。
5.Egger 回归和 MR-PRESSO 未检测到水平多效性
MR-Egger、MR-RAPS 和 MR-PRESSO 方法的结果都表明没有潜在的水平多效性，这表明我们的结果没有偏倚。
文章小结
我们的研究提供了证据支持东亚人群中 SUA 和 VTE 之间存在强大的正相关，MR 分析表明这种关联可能是因果关系。我们的研究结果强调了监测 SUA 水平在 VTE 预防中的重要性，并呼吁采取紧急行动来解决亚太地区日益增长的高尿酸血症负担。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
