8.2/Q1,暨南大学医学院:有机磷阻燃剂通过炎症反应与高尿酸血症和痛风的关系

文摘   2024-11-04 18:01   海南  

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文章标题:The relationship of organophosphate flame retardants with hyperuricemia and gout via the inflammatory response: An integrated approach

中文标题:有机磷阻燃剂通过炎症反应与高尿酸血症和痛风的关系:一种综合方法

发表期刊:Sci Total Environ

发表时间:2024年1月

影响因子:8.2/Q1

研究背景
关于有机磷酸盐阻燃剂 (OPFRs) 高尿酸血症之间关系以及潜在机制的证据仍然很少,但一些证据表明炎症可能起关键作用。

研究方法

使用来自全国健康和营养检查调查的数据进行横断面分析以揭示关联。纳入了具有 5 种具有高检测频率和结果的 m-OPFRs 完整数据的成年人。我们使用多变量 logistic 回归限制三次样条函数 (RCS)贝叶斯核机回归 (BKMR) 方法来解释单一、非线性和联合效应。还估计了炎症反应的中介作用。

结果分析

1. 研究人群的特征

这项研究涵盖了 5759 名成年人,他们提供了尿液 m-OPFRs、血清尿酸和痛风的完整数据。约 20.73%的成年人被认定为高尿酸血症,4.4%被归类为痛风。参与者平均年龄为 49.80 岁,50.7%为女性。与无高尿酸血症的参与者相比,高尿酸血症患者通常年龄更大、多为男性、白人、超重、活动较少,且高血压、糖尿病和慢性肾病的患病率更高。家庭收入与贫困比率、吸烟状况或饮酒状况在两组间无显著差异。

2.m-OPFRs 的浓度和相关性

OPFR 暴露模式因种群亚组不同而有所差异。其中,女性的 DPhP 和 DBuP 水平较高,男性的 BDCIPP 和 BCEP 水平较高。m-OPFR 的相关图显示每对 m-OPFRs 之间存在显著正相关,且 DPhP 和 BDCIPP 之间的相关性最强。

3. 尿液 m-OPFR 与高尿酸血症和痛风的关联

在粗略模型中,BDCIPP 与高尿酸血症呈正相关;在混杂校正模型中影响中等;在完全调整的模型中,BCEP 对高尿酸血症有不利影响,BCIPP 每增加一个单位,痛风风险增加。使用 RCS 方法的剂量反应曲线显示,在个体 m-OPFR 和健康结果(高尿酸血症和痛风)之间观察到线性剂量-反应关系。

4. 个体和混合 m-OPFRs 暴露对高尿酸血症和痛风的影响

完全调整的模型显示,混合 m - OPFR(甲基有机磷酸酯阻燃剂)和高尿酸血症之间呈正趋势,其中 BDCIPP 和 BCEP 的贡献最大。当将 m - OPFRs 设置在第 50 个百分位数时,总体效应在第 20 个百分位数或更高时具有统计学意义。同时,混合 m - OPFRs 与痛风之间存在正相关。在混合 m - OPFR 中,BCIPP 的 PIP(后验包含概率)最高,这与 logistic 回归结果一致。

5.调整炎症反应在 BCEP 与高尿酸血症关系中的中介作用

在 BCEP 与高尿酸血症的关系中,所有直接效应和间接效应均显著。WBC 和 SIRI 分别介导 4.98% 和 4.35% 的 BCEP 与高尿酸血症的相关性。

6. 鉴定将 OPFR 与高尿酸血症联系起来的靶基因和表型

从 CTD 和 CompTox 数据库检索与 5 个 m-OPFRs 及其亲本化合物相关的基因,从 GeneCards、DisGeNET 和 OpenTarget 中找出与高尿酸血症和血清尿酸水平高度相关的基因,交叉后确定了 17 个连接 OPFRs/m-OPFRs 与 SUA 和高尿酸血症的基因并列出详情。此外,从 17 个基因中获得 437 个表型,用 UpSet 图鉴定出 10 个与 OPFRs/m-OPFRs 和高尿酸血症密切相关的重叠表型。

文章小结

该研究加深了对有机磷酸酯阻燃剂(OPFR)健康影响的理解。个体和混合的 m - OPFRs 与高尿酸血症显著相关,中介分析表明炎症反应是连接 BCEP 与高尿酸血症的重要介质。研究为 OPFRs 对非传染性疾病的风险评估提供了证据,有助于明确未来减轻 OPFR 对人类健康危害的干预策略。(如果你正寻求思路复现、实验设计或定制化的数据分析服务,那么请不要错过我们哟~)

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