文章标题：Unraveling the relationship between high-sensitivity C-reactive protein and frailty: evidence from longitudinal cohort study and genetic analysis
中文标题：揭示高敏 C 反应蛋白与衰弱之间的关系：来自纵向队列研究和遗传分析的证据
发表期刊：BMC Geriatr
发表时间：2024年3月
影响因子：3.4/Q2
研究背景
本研究旨在探讨高敏 C 反应蛋白 （hs-CRP） 与新发衰弱的关系及其对中老年人衰弱前进展和消退的影响。
研究方法
研究结果
1.基线特征
本研究纳入 6890 名平均年龄为 60.39±9.20 岁的参与者，根据衰弱指数分为健康组、衰弱前组和衰弱组。经过 3 年随访，三组分别有 2669 名、3700 名和 521 名个体。研究发现年龄、性别、饮酒、吸烟、婚姻状况、ABSI、LDL-c、UA、HbA1c、SBP 在健康组与衰弱前组和衰弱组间差异显著。趋势检验显示除 BMI、HDL-c、UA 和 DBP 外，临床指标与虚弱程度增加存在剂量反应关联。
2.hs-CRP 与衰弱之间关联的观察研究
在未调整的模型中，中度和高水平超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的参与者比低水平 hs-CRP 参与者虚弱几率增加。高水平 hs-CRP 参与者在控制多变量后，与虚弱几率的相关性仍显著。敏感性分析排除部分数据缺失参与者后，高水平 hs-CRP 参与者虚弱风险仍高于低水平者。进一步分层分析显示健康参与者 hs-CRP 水平越高，进展为虚弱的风险越大，但一些关联不再明显或具统计学意义。
3.CRP 与衰弱之间存在共同的遗传和多效性相关性
CRP（C 反应蛋白）基于 SNP（单核苷酸多态性）的遗传力估计为 4.42%（标准误为 0.003），衰弱的遗传力为 10.94%（标准误为 0.005）。观察到 CRP 与衰弱之间呈负遗传相关性（rg = -0.39，P = 9.96E - 22），表明两者存在潜在共同遗传机制。此外，通过 PLACO 分析鉴定出 51 个与 CRP 和虚弱相关的多效性先导 SNP（P < 5.00E - 08），映射到 34 个基因组风险位点。
4. 双样品 MR 分析
在主要逆方差加权中发现 hs-CRP 与虚弱之间存在适度的相关性 （OR：1.06,95% CI：1.03 至 1.08，P = 4.9E-05） 。在最大似然分析、惩罚 IVW 分析和 MR-RAPS 分析中，也观察到 hs-CRP 与虚弱之间的正因果关系。
5.hs-CRP 与衰弱进展和消退的相关性
与低水平超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的参与者相比，hs-CRP 水平高的衰弱前参与者进展为衰弱的几率增加。在未调整模型中，hs-CRP 水平高的参与者回归健康的几率降低。在多变量调整模型中，高 hs-CRP 的参与者进展为虚弱的几率增加（模型 2 和模型 3 分别对应不同数值），且健康回归的几率降低（模型 2 和模型 3 分别对应不同数值）。
文章小结
研究结果表明，较高水平的 hs-CRP 与虚弱进展的风险增加有关。此外，我们通过遗传学方法为 CRP 在衰弱发病机制中的关键作用提供了强有力的证据。此外，hs-CRP 水平高的衰弱前个体更有可能发展为虚弱，并且不太可能体验到健康。然而，仍然需要导致虚弱的炎性细胞因子的潜在机制。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
