前沿 | 依洛尤单抗对斑块成分的影响

企业   健康   2024-11-29 10:44   上海  

导读:本次推文研究了依洛尤单抗(Evolocumab)对无症状性颈动脉狭窄患者颈动脉斑块成分的影响,特别关注其对富脂质坏死核心(LRNC)体积的作用。通过双盲随机对照试验,研究纳入了接受标准降脂治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍高于1.8 mmol/L的患者。试验结果表明,Evolocumab显著降低了LDL-C水平,但在减少LRNC体积和改善易损斑块方面的效果与安慰剂组相比差异不显著。这表明,尽管Evolocumab在降低胆固醇方面有效,但对无症状性颈动脉斑块的具体影响仍需进一步研究。原文简要翻译如下:



背景:中风是全球第二大死亡原因,也是第三大残疾原因。大约35%的中风是由颈外动脉的血栓栓塞引起的。由于动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的严重程度与中风发生率较高有关,美国心脏协会和美国中风协会建议对内颈动脉狭窄超过70%的无症状患者考虑进行颈动脉内膜切除术(CEA)。在狭窄程度为50%至70%的无症状患者中,推荐使用抗血小板药物、抗高血压药物和他汀类药物治疗,并根据整体心血管疾病(CVD)风险来调整的治疗强度。然而,尽管进行了最佳药物治疗,但进行性狭窄的患者中有一半的患者发生血管事件,四分之一的患者发生同侧中风。最近的一项荟萃分析估计,约4.2%的人群具有50-70%的狭窄。

LDL-C是导致颈动脉粥样硬化的重要风险因素。Evolocumab是一种靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/枯草菌酶类型9的全人源单克隆抗体,可将循环中的LDL-C水平降低超过60%。Evolocumab的降脂效果已在多项III期试验中得到确认。同时,Evolocumab能够减少冠状动脉疾病患者的冠状动脉粥样斑块体积。对于伴有心血管疾病及额外风险因素的患者,Evolocumab还能改善综合心血管结局,减少中风和短暂性脑缺血发作的发生率然而,Evolocumab对颈动脉狭窄患者颈动脉斑块形态的影响尚未进行研究。因此,本文旨在通过高分辨率血管壁磁共振成像(MRI)确定Evolocumab治疗对无症状颈动脉狭窄(≥50%)患者颈动脉斑块形态和成分的影响。


方法:在接受标准降脂治疗的无症状颈动脉斑块患者中开展了一项双盲随机对照试验。患者的入选标准为颈动脉狭窄≥50%且LDL-C≥1.8 mmol/L。研究进行为期12个月,每两周进行一次Evolocumab或安慰剂注射。主要终点是基线到12个月时通过MRI评估的颈动脉斑块LRNC的变化。


结果:COVID-19大流行期间招募中断,本研究随机分配了33名患者(其中36%为女性),低于预定目标的52人。患者平均年龄为68.7岁(标准差SD,8.5),基线LDL-C为2.4mmol/L(SD,0.7)。在3个月时,Evolocumab治疗使LDL-C降低至0.8mmol/L(SD,0.5),而安慰剂组为2.2mmol/L(SD,0.7),组间绝对差异显著(-1.3 mmol/L,95% CI -1.7 to -0.9,P<0.001)

Evolocumab治疗在12个月时的LRNC变化为-16mm³(SD,0.54),而安慰剂组为-4mm³(SD,44)。安慰剂调整后的LRNC变化为-17mm³(95% CI -45 to 12,P=0.25),组间差异不显著。在12个月时,颈动脉斑块LRNC的百分比也有数值减少(-2.4%),但未达到统计学意义(95% CI -5.7 to 0.9,P=0.16)。


结论:在这项研究中,将Evolocumab添加到患者最大耐受的降脂治疗中,以进一步降低LDL-C,但未能在无症状性颈动脉狭窄患者中显著改变易损斑块特征(如脂质坏死核)。由于COVID-19疫情导致的招募不足,研究样本量不足,统计效力不足,可能影响了结果的显著性。



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