前沿 | 复方丹参片抗动脉粥样硬化的机制

企业   健康   2024-12-13 09:21   上海  

导读:本次推文介绍的研究旨在通过网络药理学与实验验证相结合的方式,探讨复方丹参片(FDT)对动脉粥样硬化(AS)的作用机制。研究通过高效液相色谱-串联质谱(UFLC-Q-TOF-MS/MS)技术鉴定了22种吸收成分,并通过网络药理学分析发现FDT可能通过调节氧化应激、细胞凋亡、能量代谢及免疫炎症等关键生物功能模块发挥作用。动物实验结果表明,FDT能够显著减轻动脉粥样硬化的面积,降低血脂水平,并抑制炎症反应。该研究为复方丹参片治疗动脉粥样硬化提供了新的理论依据。原文简要翻译如下:



背景:动脉粥样硬化是心血管疾病(CVDs)的主要病理基础。复方丹参片(FDT)是一种传统中药,已被临床用于治疗心血管疾病超过40年。然而,由于其化学成分在相应的治疗靶点上表现出多样性,FDT在治疗心血管疾病中的药理机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨FDT抗AS的作用并阐明其潜在机制本研究的工作流程如下图所示。


方法:本研究采用系统的方法,将网络药理学与实验验证相结合。使用UFLC-Q-TOF-MS/MS鉴定了FDT在大鼠血清中的吸收成分。通过网络药理学(核心原理是寻求药物作用网络与疾病发展病理网络的交叉点)筛选吸收成分的潜在靶点,并获得FDT抗动脉粥样硬化的治疗候选靶点。选择高脂饮食(HFD)喂养的载脂蛋白E(ApoE)缺乏小鼠,建立动脉粥样硬化模型。采用生物学、组织学、免疫荧光和转录组学方法验证FDT在动脉粥样硬化中的药理作用和分子机制。

结果:研究中,通过对大鼠口服FDT后的血清分析,共鉴定出22种吸收成分,并确定了63个重叠靶点。通过网络药理学研究发现,FDT可能通过调节氧化应激、细胞凋亡、能量代谢和免疫/炎症四个关键生物功能模块来治疗动脉粥样硬化。

ApoE−/−小鼠实验中,FDT表现出减少斑块面积和血脂水平的作用。此外,我们发现FDT通过调节与单核细胞黏附和迁移相关的Selp和Ccl2的表达,抑制了炎性巨噬细胞的积累。



结论:我们发现,FDT通过抑制单核细胞的募集来发挥抗动脉粥样硬化的作用,此机制在以往的研究中并未涉及。该研究结果有助于阐明FDT治疗心血管疾病的机制,并为潜在的治疗靶点提供了依据。



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