10月19日,FDA批准了Vyloy(Zolbetuximab)用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃和胃食管交界处腺癌,该药成为首个靶向Claudin18.2的一线疗法。桐树基因作为CNAS和CAP双认证的全球化专业医学检测机构,为患者提供Claudin18.2表达水平检测服务,助力患者精准治疗。
中国是胃癌大国,根据卫健委数据显示,2022年新发35.87万例,发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。由于大多数患者发现时已是进展期,总体5年生存率不足50%。目前治疗方式主要针对HER2、MSI、PD-L1等分子标志物,进行靶向治疗或免疫治疗,而对于这些标志物阴性的晚期患者仍需寻求新的治疗方案。
Claudin 18.2(CLDN18.2)作为一种紧密连接蛋白,负责维持细胞极性和细胞间粘附的紧密连接,正常情况下主要在胃黏膜细胞中低水平表达。但在细胞恶性转化过程中,可暴露在肿瘤细胞表面,从而为癌症治疗提供一个潜在治疗靶点。
研究显示,CLDN18.2在约35%-40%的胃癌和胃食管交界处腺癌中高表达,且与HER2、PD-L1、MSI-H/dMMR表达无关,可作为靶向用药的独立生物标志物。《2024年CSCO胃癌诊疗指南》将Claudin18.2检测更新为II级推荐。
Zolbetuximab是一种靶向CLDN18.2的新型单抗,以用于治疗HER2-/CLDN18.2+的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌和CLDN18.2+晚期胰腺腺癌患者。基于SPOTLIGHT和GLOW两项临床III期试验的积极结果,成为FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。
桐树基因Claudin 18.2蛋白表达水平检测采用CSCO指南推荐的免疫组化(IHC)检测技术,具备高特异性、定位准确性以及病理诊断广泛适用性的优势,检测服务参数如下:
检测项目:Claudin 18.2蛋白表达水平检测
检测技术:免疫组织化学(IHC)
克隆号:EPR19202
样本类型:组织
检测周期:3-5个工作日
结果判读:CLDN18.2检测结果判读通常采用膜染色强度及阳性肿瘤细胞率作为表达水平的定量分析指标,目前CLDN18.2阳性判读标准主要参考临床试验,FAST试验中CLDN18.2阳性定义为≥40%肿瘤细胞呈现中到强(2+或3+)的膜染色,而SPOTLIGHT和GLOW试验为≥75%肿瘤细胞呈现中到强的膜染色。不同的临床试验采用不同的判读标准以及检测抗体可能导致CLDN18.2的阳性率存在差异。
注意事项:如样本为石蜡切片,推荐使用防脱切片,切片厚度在3-5微米,其中染色强度可分为:
0 细胞膜或细胞质无反应;
1+ 细胞膜或细胞质弱反应性;
2+ 细胞膜或细胞质中反应;
3+ 细胞膜或细胞质强反应性;
在精准医疗时代,肿瘤靶点的检测是肿瘤治疗的重要环节。国内外多项指南推荐胃癌患者进行CLDN18.2检测,以用于指导临床。特别是在中国人群高发的弥漫型胃癌中,CLDN18.2阳性率可高达48.3%,提示有更多的中国患者可能有望获得更显著的临床益处。
此外,CLDN18.2在胰腺癌、胆管癌、结直肠癌等多种癌症中也有不同程度的表达,为这些癌种开发靶向药物治疗提供了新的可能。
Zolbetuximab获批是一个重要的里程碑,为胃癌患者群体引入了一种新的生物标志物和靶向治疗。目前zolbetuximab已分别在日本、欧盟和美国获得批准用于治疗CLDN18.2阳性的胃癌和胃食管交界处腺癌,预计很快将在国内上市。
与此同时,多项针对CLDN18.2阳性的胃癌、胃食管结合部癌治疗药物及方案也处于关键临床研究阶段。将CLDN18.2表达水平检测整合到胃癌临床诊疗整体解决方案中,可为肿瘤医生提供个性化治疗工具,并改善患者治疗结果。
桐树基因具备中国合格评定国家认可委员会(CNAS)国际标准ISO15189和美国病理学家协会(CAP)双重金标准认证,检测水平与国际比肩,出具的检测报告获得国际相关机构的认可。截至目前,桐树基因累计通过339项国内外各大权威机构室间质评项目,恪守“检必控,控必严”的质量管理要求,为每一份检测报告提供高标准的质量保证。
参考文献
1. Giulia Grizzi, et al. Anti-Claudin Treatments in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Mainstream and Upcoming Strategies. J Clin Med. 2023 Apr 19;12(8):2973.
2. Cao, et al. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022 May 31;10(1):38.
3. 2024年CSCO胃癌诊疗指南.
4. Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma[J]. Ann Oncol, 2021,32(5):609-619.
供稿人:检测中心
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