TIGTI新希望：GSK组合疗法客观缓解率达60%
文摘
2024-09-14 17:23
江苏
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作为“免疫新星”，TIGIT抑制剂一度成为新的流量密码，MNC相继高价购入也给这个赛道拓宽了想象空间，但接连传来的失败消息，让TIGIT前景变得模糊。上个月，默沙东终止了其TIGIT候选产品vibostolima联用Keytruda治疗广泛期SCLC的III期试验。在此之前，BMS退出与Agenus的TIGIT合作项目，并退还共同开发的TIGIT/CD96双特异性抗体。7月，罗氏宣布其TIGIT单抗tiragolumab在针对NSCLC的II/III期临床试验中未能达到主要终点。在投资者也普遍对此类药物持悲观态度的情况下，GSK携TIGIT与PD-1联合疗法的积极数据，为该领域的研究拨开一些乌云。这两天的ESMO大会上，GSK和iTeos公布了PD-1单抗Jemperli（dostarlimab）联合iTeos的TIGIT药物belrestotug的II期试验的中期数据。GALAXIES Lung-201试验在既往未经治疗的PD-L1高表达的局部晚期或转移性NSCLC患者中，将dostarlimab联合belrestotug，与单独使用dostarlimab进行对比，主要终点是24个月时的客观缓解率（ORR）。在124个患者中，与dostarlimab单药治疗的28.1%响应率相比，belrestotug与dostarlimab组合的三个剂量组在PD-L1高表达的一线NSCLC患者的ORR都达到了60%。需要指出的是，这些都是部分缓解的数据，目前还没有完全缓解的数据披露。将belrestotug加入dostarlimab导致了免疫相关不良事件的增加，但iTeos表示这些都是可控的。最常见副作用是皮肤和皮下组织疾病（50%）和内分泌疾病（26%）。iTeos首席执行官Michel Detheux在会议前的采访中表示，“我们为这一患者人群的应答率设置了一个新标准”。在一项对Keytruda单药治疗PD-L1高表达的一线NSCLC患者中进行的分析显示，该药物的ORR为44.4%。今年6月，GSK和iTeos启动了III期GALAXIES Lung-301试验，在同一患者人群中对dostarlimab联合belrestotug，与Keytruda加安慰剂进行研究。本研究将纳入约1000名患者，并将无进展生存期和总生存期作为主要终点。2021年6月，GSK宣布将以6.25亿美元的预付款，最高可达14.5亿美元总里程碑付款，与iTeos合作开发和推广Belrestotug。Belrestotug是一款具有多重作用机制的TIGIT抗体，可通过激活T细胞和自然杀伤细胞，清除具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg）等方式增强抗癌免疫反应。Detheux也透露，理论上，belrestotug与其他药物联用也有可能使PD-L1水平较低的肺癌患者获益，但需要进一步研究。参考文章：
1、GSK, iTeos rejuvenate struggling TIGIT space with positive Phase 2 Jemperli combo data in lung cancer；endpoints2、响应率提高一倍：GSK的TIGIT+PD-1联合疗法在非小细胞肺癌领域取得突破；UmabsDB![]()
