2024年下半年：值得关注的10项临床试验

文摘 2024-07-02 18:30 江苏

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医药行业对2024年下半年的临床研发充满期待，7月1日，行业媒体BioPharma Dive选出了10项对行业将产生重大影响的临床试验。

这10项临床试验覆盖了多个疾病研究领域，从肥胖到精神类疾病，从肿瘤到免疫类范畴，全新的治疗技术将为疾病治疗带来革命性影响。同写意将结合公开资料，对此进行梳理介绍。

总的来看，有一对备受关注的肥胖药物的研究结果有望出炉。5月初，安进高管对他们临床试验的肥胖药物给出了乐观评价，告诉投资者他们相信这款药物能够很快进入临床试验的后期阶段。这些乐观的言论足以使该公司的市值增加近200亿美元，该公司已经是业内最大的公司之一。他们表示，公司的减肥新疗法正在重塑制药行业。

司美格鲁肽（Wegovy）和替尔泊肽（Zepbound）的成功，已经使诺和诺德和礼来成为世界上最有价值的两家制药商。像安进这类公司，虽然眼见着竞争对手们财富增加，但目前还没有受到投资者们的发问。

接下来的六个月，将带来两项在竞争市场有重大影响的研究成果。一个可以加固诺和诺德的领先优势。与此同时，安进的完整研究数据可能会进一步推高该公司的股价。

此外，新药研发领域，有10个临床试验的预期研究结果值得关注，分别来自炎症性肠病、精神分裂症、抑郁症和狼疮的著名新药研究。

研发公司：诺和诺德

适应证：肥胖

疗法类型：多肽

临床试验：REDEFINE 1, REDEFINE 2

入选理由：由于涉及数十亿美元的潜在利润，在肥胖药物研究领域的头部玩家不能自满。诺和诺德和礼来就不会，因为两家公司都在大力投资新药和药物制品来巩固主导地位。其中，诺和诺德的CagriSema试验预计今年晚些时候会公布III期临床结果。

每周一次的注射结合了诺和诺德减肥药Wegovy的活性成分和所谓的胰淀素类似物。诺和诺德希望，这种配对能比单独使用Wegovy产生更有效的减肥效果。

这一假设将在两项名为Redefine 1和Redefine 2的大型试验中得到检验，这两项试验分别评估了有糖尿病和没有糖尿病的肥胖人群。

Redefine 1随机招募了3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂，并将测量68周内的总体重减轻情况，以及体重减轻至少5%的人的比例。Redefine 2包括1200名参与者，且有相同的目标。

在早期的一项试验中，CagriSema帮助参与者在20周内减重17%，与Wegovy在68周的研究中减掉的体重大致相同。诺和诺德将在时间更长的Redefine试验中寻找更好结果。礼来的Zepbound则设定了约21%的减重标准。

研发公司：安进

适应证：肥胖

疗法类型：肽链抗体

临床试验注册号：NCT05669599

入选理由：安进并不以代谢类疾病研究而闻名，但进入减肥药研发的竞争令投资者兴奋。今年5月，该公司表示，它正在开发的一种减肥药研究似乎值得进入后期试验，随后股票迅速飙升，市值增加了数十亿美元。安进股价目前接近历史高点。

安进的候选药物称为maridebart cafraglutide或MariTide。像礼来的Zepbound一样，它作用于两种肠道激素，GLP-1和GIP。但是Maritide并没有像Zepbound那样刺激GIP，而是阻断它。该公司还声称，MariTide的效果可以持续更长时间，只需要每月注射一次，而不是每周。

在一项临床I期试验中，MariTide治疗帮助接受最高剂量测试的参与者在85天后减轻了15%的体重，安进希望它可以匹配或超过Zepbound和Wegovy在更长时间试验中所得到的结果。

该公司5月的公告表明了这种可能。在当时的电话会议上，高管们表示，在对II期临床中期结果进行内部审查后，安进对Maritide的“差异化形象”“充满信心”。他们说，由于副作用而导致的研究中止是肥胖药物研发中的一贯问题，也可以说“还不算是个问题”。但安进并没有透露细节，这提高了人们对今年年底前完整研究数据的预期。

即使试验是成功的，安进还有很长的路要走，并要在市场上与当前正在挑战自己的诺和诺德和礼来展开竞争。MariTide可能需要在为期一年多的III期试验中进行测试，以及更长时间的结果研究，以衡量它是否可以保护心脏健康。诺和诺德已经完成了这样的试验，使其能够为一些肥胖和心脏病患者赢得医疗保险。礼来很快就能跟上。

研发公司：梯瓦制药，赛诺菲

适应证：溃疡性结肠炎、克罗恩氏病

疗法类型：抗体

临床试验：RELIEVE UCCD

入选理由：针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体一直受到大型制药商的追捧，因为这些药物被视为治疗炎症的新方法。

TL1A抑制剂是默沙东去年4月斥资近110亿美元收购Prometheus的主要原因，也是罗氏随后斥资71亿美元收购Telavant的主要原因。在临床II期试验中，两家公司的候选药物可以使难治炎症性肠病病例缓解，有望比现有疗法更有效，更持久。

另一家布局TL1A抑制剂的是Teva。尽管该公司以仿制药为人所知，但它正寻求通过品牌药品实现销售增长，并将TL1A抑制剂置于这些计划的中心。

Teva曾声称它比其他公司更有前景，并在赛诺菲找到了“信徒”，赛诺菲去年10月向梯瓦支付了5亿美元，以分割权利。

首席执行官保罗·哈德森当时表示：“这种药物‘可能成为患有严重胃肠疾病人群的最佳选择’。”

这一声明将在今年晚些时候接受考验，届时Teva将公布一项针对炎症性肠病的II期试验数据。这项研究与Prometheus和Telavant进行的试验类似，它们各自在患有中度至重度溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者中测试了TL1A疗法。

除了展示Teva药物的研发情况外，这些结果还将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响，这两家公司都拥有临床前TL1A抑制剂。

研发公司：艾伯维

适应证：精神分裂

疗法类型：小分子

临床试验：EMPOWER-1, EMPOWER-2

入选理由：艾伯维押注近90亿美元在Cerevel Therapeutics的一款临床阶段的药物，该药物将成为治疗精神分裂症的全新疗法。两项临床试验将在今年年底前公布，这将决定这场赌注是否下得好。

这两项安慰剂对照试验共招募了大约750名参与者，正在测试Cerevel名为emraclidine的药物的三个剂量。这两项研究的主要目标，是看看这种药物是否能在六周内迅速缓解精神分裂症相关的症状。这包括“阳性”症状如兴奋和幻觉，以及“阴性”症状如情感撤退。根据一个联邦数据库，初步数据可能在11月到来。

为了在与BMS的竞争中保持地位，艾伯维需要Cerevel的积极结果，前者最近花费了140亿美元获得了Karuna Therapeutics开发的一种类似的、有竞争性的治疗方法。emraclidine和Karuna的治疗方法（即KarXT）与传统抗精神病药物不同，它们作用于某些“毒蕈碱受体”，这是一类涉及大脑功能中重要化学物质释放的蛋白质。

然而，BMS在这一领域明显领先于艾伯维和Cerevel。KarXT已经在两项大型的后期试验中取得成功，目前正在接受FDA的审查。预计将在9月底前得到结果。分析师预测，鉴于相当一部分精神分裂症患者没有得到现有治疗方案的充分治疗，KarXT将获得批准，并最终产生数十亿美元的年销售额。

研发公司：Summit Therapeutics

适应证：肺癌

疗法类型：双特异性抗体

临床试验：HARMONI-2

入选理由：默沙东的癌症免疫药物Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。这款药物自2014年首次获得批准以来已经获得了40项批准，并在去年成为世界上销售额最高的药物，全球销售额达到了250亿美元。因此，当一家小型生物技术公司Summit Therapeutics在5月份声称，它正在开发的一种药物在一项头对头的临床试验中“决定性地”击败了Keytruda时，人们大为震惊。

这种名为ivonescimab的药物由康方生物发现，并于2022年部分授权给Summit。与阻断免疫抑制蛋白PD-1的Keytruda不同，ivonescimab抑制PD-1以及另一个与肿瘤生长有关的靶点VEGF。Summit和康方生物正在非小细胞肺癌的三项III期研究中测试它，其中两项研究将药物与Keytruda相对抗。

HARMONI-2是这些研究中第一个出结果的。据该公司称，一项中期分析显示，与单独使用Keytruda相比，ivonescimab治疗导致肿瘤进展的“统计学显著性和临床意义”减缓。

但Leerink Partners分析师Daina Graybosch在5月份写道，该研究仅在中国进行，因此“不太可能”足以支持全球批准。它没有测试ivonescimab对“Keytruda+化疗”组合，即非小细胞肺癌现在的治疗标准。Summit也没有透露具体细节，留下了有关该药物表现的较为模糊的关键细节。

Summit表示，这些细节将在今年晚些时候的一次医学会议上披露。Graybosch写道，虽然研究结果没有证明ivonescimab是否会对Keytruda构成威胁，但它们将显示每个研究亚组的“相对贡献”，这对于评估药物的疗效和竞争地位非常重要。

它们也可以帮助投资者更好地评估ivonescimab在名为HARMONi-3的研究中成功的机会，这是一个多国临床试验，用来测试Summit的药物和化疗与Keytruda和化疗的对比。根据一个联邦数据库，该试验的结果预计在2027年公布。

研发公司：渤健，优时比

适应证：狼疮

疗法类型：抗体片段

临床试验注册号：NCT04294667

入选理由：渤健已经“炒作”其对免疫学的探索有五年了。但是自从渤健引进首席执行官Chris Viehbacher之后，这项使命就加强了，他谈到重新定义这家历史上以神经学为重点的公司。

Viehbacher指出，渤健在多发性硬化症领域的表现会作为转变的基础，这是一种自身免疫性疾病，身体错误地攻击神经。并且公司已经开始更大力地投资，最近支付了11.5亿美元收购免疫学初创公司Hi-Bio。

近期，公司有机会在狼疮上证明其转型的承诺，狼疮是一种众所周知难以治疗的免疫状况。

一种名为dapirolizumab pegol的药物的III期试验结果预计将很快公布，如果结果积极，可能会给渤健带来急需的胜利。渤健与优时比共同开发了这种药物，它针对一种名为CD40L的免疫细胞蛋白，并将在药物上市时共同销售。

该试验专注于最常见和最严重的狼疮类型。它招募了300多名中度至重度疾病的患者，并正在测试在48周后，渤健的药物是否会导致使用评估狼疮治疗的量表上的响应。

投资银行Baird的分析师们认为该研究并没有特别高的成功率，并在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta所设定的标准。尽管如此，他们写道：“我们认为这个项目并没有从投资者那里获得太多的信任，一些有说服力的数据可能会为股票带来严重的上升空间。”

此外，渤健还在几项后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。

研发公司：Neumora Therapeutics

适应证：重度抑郁症

疗法类型：小分子

临床试验：KOASTAL-1

入选理由：Neumora Therapeutics的建立旨在解决使神经科学成为药物开发中较为困难领域之一的一些问题。自2019年末成立以来，这家生物技术公司因其主张赢得了重要的支持，该主张侧重于开发更精确的治疗方法，并更好地设计试验以证明它们的有效性。去年完成IPO前，它在私人融资中筹集了超过6亿美元。

Neumora最先进的疗法是一种名为navacaprant的抑郁症药物，它抑制了被称为KORs或kappa阿片受体的物质。这些所谓的KOR拮抗剂被视为治疗抑郁症的新方法，因此引起了大量关注。强生和Cerevel正在开发自己的版本。

在第四季度的某个时候，Neumora预计将从三个III期研究中的第一个中获得navacaprant治疗抑郁症的测试结果。这将是对该药物潜力的一次重大考验，尽管如果数据不能完全达到华尔街和一些医生所持有的高期望，其他两项研究可能会给Neumora一些喘息的空间。

然而，到那时，分析师可能已经有了一个比较的点，因为根据联邦数据库，强生的aticaprant的后期研究预计将在9月前公布数据。不过，Neumora声称其药物对KOR的选择性比aticaprant更高。

研发公司：罗氏

适应证：狼疮

疗法类型：双特异性抗体

临床试验注册号：NCT05155345

入选理由：在过去一年中，大量制药和生物技术公司对自身免疫疾病的细胞疗法进行了投资，目的是复制学术研究，这些研究表明这些治疗可能能够使几种炎症性疾病进入持久缓解状态，而其他药物无法实现。

制药商还在研究双靶点抗体药物，目标类似。罗氏公司的一种名为mosunetuzumab的药物可能是第一个提供早期临床数据的药物。

Mosunetuzumab已获准用于治疗淋巴瘤，它以Lunsumio的品牌销售。与其他针对蛋白质CD20和CD3的T细胞参与剂一样，它也消除了产生保护性抗体并涉及许多自身免疫疾病的B细胞。多种B细胞耗竭疗法被用于治疗炎症性疾病，早期对狼疮和其他炎症性疾病的细胞疗法测试已将消除B细胞与无药缓解联系起来。

支持者认为，T细胞参与剂可能是方便、更安全、更易于制造的细胞疗法替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何，或者它们是否能像细胞疗法那样彻底清除B细胞。

罗氏的试验结果，即一项在患有最常见形式狼疮的人中测试mosunetuzumab的1期研究可能是有启发性的。根据联邦数据库，这项研究已经进行了两年，并计划在9月完成。到那时，包括针对不同蛋白质的T细胞参与剂在内的多个其他T细胞参与剂可能正在进行或接近人体试验。罗氏已经有一个代号为RO7507062的早期测试中的项目。

研发公司：NewAmsterdam Pharma

适应证：杂合子家族性高胆固醇血症，动脉粥样硬化性心血管疾病

疗法类型：抗体

临床试验：BROADWAY, BROOKLYN

入选理由：被称为CETP抑制剂的药物，即曾被认为是心脏医学的一个可能突破，已经在很大程度上被放到了制药的废纸篓中。

这些药物是一种赌注，认为提高高密度脂蛋白（HDL）可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更有效。但多个候选药物失败了，在某些情况下，还导致了严重的副作用。辉瑞、罗氏和礼来等制药公司因此放弃了研究。

然而，一种CETP抑制剂有机会至少改写这一叙事的一部分。这种药物被称为obicetrapib，由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发，该公司在2020年从安进获得了这种药物的许可。安进在2015年收购了其原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但由一些Dezima前创始人发起的NewAmsterdam重新开始了测试，相信这种分子可能比以前的其他分子更强大、更安全。

早期和中期的研究表明，除了提高HDL外，obicetrapib还能降低“坏”胆固醇以及其他与心脏问题相关的标记物，而且没有在其他类似药物测试中观察到的一些安全问题。然而，三项正在进行的3期试验将提供更清晰的图像。其中一个应该在第三季度产生结果，而另一个预计将紧随其后。

CETP药物的曲折历史，以及一系列可用的降胆固醇药物，使投资者对NewAmsterdam的计划持怀疑态度。尽管如此，多位分析师预测obicetrapib会成功，认为它作为一种日常使用的其他疗法附加药物，每年可能带来数十亿美元的销售额。

研发公司：Moderna

适应证：巨细胞病毒

疗法类型：mRNA疫苗

临床试验：CMVictory

入选理由：自从去年其COVID-19疫苗销售额开始下滑以来，Moderna一直在寻找其下一个大型畅销产品。一个机会可能在2024年底成形，届时公司可能会首次看到一项关键研究的结果，这项研究测试了一种针对一种名为巨细胞病毒的疫苗。

目前还没有针对巨细胞病毒（CMV）的疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染，尽管对大多数人来说不会引起症状，但可能会导致免疫系统较弱的人出现严重的健康问题。患有此病出生的婴儿可能会有各种问题，如听力丧失或发育迟缓。

历史上对这种病毒的认识一直很低。孕妇通常不进行CMV检测，新生儿也不进行筛查，因为缺乏预防或治疗感染的选择。然而，这种情况可能正在改变。抗病毒药物valacyclovir在多项研究中显示出希望。几种疫苗前景正在进行临床开发。它们由Moderna的疫苗领跑，如果成功，将进一步突显这种疾病。成功还将打开一种分析师认为最终可能产生超过30亿美元的年度销售额的产品的潜力。

“这将需要大量的教育，”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道，“但我们看到了巨大的长期潜力。”

参考文献：

1、10 clinical trials to watch in the second half of 2024；BioPharma Dive

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