豫见生殖 | 预期卵巢高反应患者与正常反应患者冻融胚胎移植周期中自然周期/少量HMG诱导排卵周期围产期结局比较
健康
健康
2024-11-12 17:50
北京
![]()
近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
![]()
由于预期卵巢高反应患者在新鲜移植周期中出现并发症的风险较高，因此，大多数患者选择冻胚移植（FET）。而在常用的内膜准备方案中，自然周期似乎是月经周期规律女性的最佳选择。目前关于月经周期规律的预期卵巢高反应患者FET结局是否与卵巢正常反应患者相似的研究较少，而本研究通过对大样本数据的回顾分析，比较了自然周期FET中月经规律的预期高反应患者和正常反应患者的妊娠和围产期结局，以期为临床提供参考。
在COH过程中，卵巢反应性存在个体差异。根据卵巢刺激时卵巢对Gn的敏感性，可将卵巢反应性分为卵巢高反应、卵巢正常反应和卵巢低反应。卵巢高反应患者在Gn刺激后容易出现血清雌二醇（E2）水平高、卵泡过多、卵巢过度刺激综合征（OHSS）。最近的研究表明，FET周期的成功率不低于新鲜胚胎移植周期，此外，有研究发现FET周期妊娠率较高，并发症发生率较低，使FET成为卵巢高反应患者安全有效的治疗手段。常用FET子宫内膜准备方案有三种：自然周期，诱导排卵周期和激素替代（HRT）周期。由于HRT周期中使用外源性雌、孕激素准备内膜，缺乏内源性黄体，接受HRT周期的孕妇发生妊娠高血压疾病（HDP）和胎盘异常的风险增加，其新生儿低出生体重（LBW）和巨大儿的风险增加。因此，对于排卵正常的女性来说，自然周期似乎是最佳选择，因为其子宫内膜的变化最符合生理状况，不需要使用外源性激素，且成本低，母婴结局相对较好。诱导排卵周期主要用于有排卵障碍的患者，但对于在自然周期监测中卵泡发育不良的患者，使用少量HMG诱导排卵方案是一个不错的选择。目前关于月经周期规律的预期卵巢高反应患者FET结局是否与卵巢正常反应患者相似的研究较少。因此本研究主要目的是比较预期卵巢高反应女性和正常反应女性自然周期FET的临床和围产期结局，为临床实践提供指导。研究人群：2017年7月至2020年3月在郑州大学第三附属医院生殖健康医院接受IVF/ICSI-FET的女性。根据窦卵泡计数分为卵巢正常反应组groupA（5<AFC<15）和卵巢预期高反应组groupB（AFC≥15）。 纳入标准：(1)年龄<40岁，(2)月经周期持续30±7天，(3)AFC>5。排除标准：(1)PGT周期，(2)供精、供卵周期，(3)数据缺失，(4)各种原因导致移植取消，(5)死产。结局指标：早期自然流产定义为临床妊娠未能达到妊娠12周。活产定义为在每个胚胎移植周期中妊娠28周后活产儿的出生。极早产（VPTD）、早产（PTD）、足月分娩和足月后分娩分别定义为妊娠<32周分娩、妊娠<37周分娩、妊娠37-41周分娩和妊娠>41周分娩。单胎活产婴儿出生体重分为低出生体重（LBW, <2500g）、小于胎龄儿（SGA, <孕龄的第10百分位数）、巨大儿（≥4000g）、大于胎龄儿（LGA, > 孕龄的第90百分位数）。预期卵巢正常反应组（A组）2107例，预期卵巢高反应组（B组）2975例进入本研究。B组年龄更小，输卵管因素占比更低，不孕时间更短，原发不孕和男性因素占比更高，基础AMH水平高于A组，这是由于B组AFC较高所致。与A组相比，B组HMG诱导排卵周期占比更高（13.91% vs.17.68%,P＜0.001），单胚胎移植率（51.28% vs.59.56%,P＜0.001）和囊胚移植率（ 54.11% vs.68.84%,P＜0.001）较高。B组CPR（48.50% vs.57.34%,P＜0.001）和LBR（38.97% vs.48.12%,P＜0.001）均高于A组，两组早期自然流产率和双胎妊娠率无显著差异。进一步进行logistic回归分析，结果显示B组患者CPR( aOR 1.190, 95% CI 1.048-1.352)和LBR（aOR 1.171, 95%CI 1.030-1.331）高于A组。对于单胎活产的围产期结局：共纳入患者A组694例，B组1213例，两组围产期结局，包括VPTD、PTD、LBW、巨大儿、SGA、LGA、GDM、HDP、前置胎盘、先天畸形、新生儿体重、新生儿性别比等均无显著差异。进一步logistic回归分析显示，B组VPTD发生率低于A组。（ aOR 0.131, 95%CI 0.021-0.828）。按年龄分层（< 30岁、30-34岁、35-39岁）的亚组分析结果显示，在30-34岁亚组中，与卵巢正常反应患者相比，预期卵巢高反应患者的CPR和LBR显著升高。此外，在不同年龄亚组中，预期卵巢高反应患者与卵巢正常反应患者的VPTD或PTD发生率无显著差异。
一项纳入5070个FET周期的回顾性研究发现，在月经周期正常的女性中，HMG诱导排卵周期的女性CPR和LBR高于自然周期的女性。Peeraer等人的研究也表明，在排卵正常女性FET周期中，低剂量HMG诱导排卵组的LBR高于自然周期组。而本研究中，预期卵巢高反应组中HMG诱导的周期率相对较高，这可能是CPR和LBR升高的原因。而预期卵巢高反应组临床结果更好的另一个原因可能为卵巢刺激促进内源性激素分泌和子宫内膜生长，增加子宫内膜厚度和容受性，促进着床，从而增加CPR。而本研究中预期卵巢高反应组中子宫内膜厚度增加，与既往研究一致。女性年龄是辅助生殖技术（ART）临床结果的重要预测因素。许多研究表明高龄（40岁以上）对妊娠结局有负面影响。一项包含10项研究的Meta分析表明，年龄较大的母亲（≥35岁）的围产期结局较差，如PTD、LBW、新生儿重症监护病房入院率较高和Apgar评分较低。这与我们的研究结论也是一致的，正常卵巢反应组中略高的VPTD发生率可能与该组年龄较大有关。本研究探究了预期卵巢高反应女性与卵巢正常反应女性自然周期FET的妊娠结局，以及母婴结局，样本量较大，可为临床实践提供一定的指导。然而，因为是回顾性研究，且产妇并发症及子代结局的资料均通过电话获取，由患者自行报告，部分资料不完整或缺失，存在一定偏倚。
综上所述，对于月经周期正常且预期卵巢高反应行自然周期FET患者，尽管卵泡发育不良风险增加，但母婴结局令人放心。对于行自然或少量HMG诱导排卵FET周期的患者，随着年龄的增长，妊娠期间应加强围保，以降低极早产的风险。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主治医师。擅长多种生殖内分泌常见疾病如多囊卵巢综合征等的诊治，对复发性流产、反复移植失败等生殖疑难问题有独到见解，熟练掌握生殖阴道超声、人工授精等操作，具有扎实的生殖内分泌理论和丰富的临床经验。多次参加国内外学术会议进行交流学习。曾在生殖免疫专家赵爱民教授处进修。荣获“第四届河南省科普能力大赛”银奖。现任河南省中西医结合学会妇科微创分会委员。
排版 | 温洁
审核 | June
声明：凡署名原创的文章版权属【妇产医典】和专家本人所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自【妇产医典】”
直播合作/市场合作/会议合作
联系人：姚经理：18612911031
yaodi@chaonei.com
转载合作/原创合作/投稿
联系人：妇产医典小秘书
微信号：fuchanyidian02
