妈妈是“超”人!探索「RSA合并APS」的药物治疗超说明书用法

健康   2024-11-03 17:50   北京  



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开启本文前,先来掌握几个临床定义!

超说明书用药:药品使用的适应证、给药方法、剂量、用药途径、适用人群等不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。

RSA:复发性流产,我国将与同一配偶连续发生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丢失(早期流产、死胎),包括生化妊娠,定义为RSA。

APS:抗磷脂综合征,以血栓形成、病理妊娠为主要临床特征,伴有实验室检查持续性抗磷脂抗体(aPLs)阳性的自身免疫疾病,是复发性流产的重要病因。按照临床表现不同可分为血栓性APS(TAPS)及产科APS(OAPS)。

难治性OAPS:典型OAPS患者既往妊娠发生抗磷脂抗体相关的产科不良结局,在接受阿司匹林和LMWH联合治疗后,仍然发生妊娠丢失、子痫前期或HELLP综合征及孕34周前的早产。

灾难性APS(CAPS):是APS的一种临床罕见特殊类型,病情急骤(1周内)、广泛的血管内血栓形成、多器官功能衰竭伴系统性炎症反应,死亡率极高,又称为Asherson综合征、爆发性抗磷脂综合征、恶性抗磷脂综合征。



一、RSA合并APS药物治疗的超说明书用药推荐




复发性流产(RSA)合并抗磷脂综合征(APS)的一线治疗方案为小剂量阿司匹林(LDA)联合低分子肝素(LMWH),必要时加用羟氯 喹或糖皮质激素(GC)等药物治疗。但上述药品说明书适应证均不包含 APS,且提及妊娠期及哺乳期女性慎用,均属超说明书用药。


1、阿司匹林



阿司匹林用于RSA合并APS治疗属超适应证及超人群用药范畴。



2、低分子肝素(LMWH)



RSA合并APS妊娠期使用LMWH,属于超适应证及超人群用药。



3、磺达肝癸钠



RSA合并APS妊娠期使用磺达肝癸钠进行治疗,属超适应证及超人群用药。




4、羟氯喹



RSA合并原发性APS妊娠期使用羟氯喹进行治疗,属于超人群和超适应证用药。



5、糖皮质激素(GC)



RSA合并APS妊娠期使用GC属于超适应证及超人群用药。



6、环孢素(CsA)



RSA合并APS妊娠期使用CsA属于超适应证及超人群用药。



7、硫唑嘌呤



RSA合并APS妊娠期使用硫唑嘌呤属于超适应证及超人群用药。



8、静脉输注免疫球蛋白(IVIG)



RSA 合并APS 妊娠期使用IVIG属于超适应证及超人群用药。



二、超说明书用药期间相关监测


   
用药前充分评估风险,完善基本检测项目:血常规、尿常规、凝血常规、肝功能、肾功能、血糖、传染病检测等。

在长期应用上述药物时要注意肝肾功能的评估和监测。若长期应用免疫抑制剂,应密切监测传染病携带病毒复制情况和肝功能变化。需注意休息,重视个人卫生,关注食品和用水安全以及灭毒疫苗接种等,预防感染。


1、凝血功能 



使用LDA,需要监测活化部分凝血活酶时间、血小板聚集功能、凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体等。

使用LMWH,需要监测抗凝血因子Xa、抗凝血酶-Ⅲ、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体等。


2、血栓弹力图(TEG) 



检测TEG的主要目的是对患者凝血状态进行个体化管理,进而预测血栓和出血风险,指导抗凝、抗血小板等药物的使用。



3、抗Xa活性 



常用的抗Xa抗凝药物包括普通肝素、LMWH、磺达肝癸钠以及新型口服抗凝药(利伐沙班、阿哌沙班等)。

抗Xa活性监测可以评估肝素或LMWH对Xa因子的抑制程度。

一般情况下,使用预防剂量的LMWH抗凝治疗时,不需要常规监测抗Xa活性,但对于特殊人群需要监测,如小儿、孕妇、体重过轻(≤45kg)、体重过重(>80kg)、肾功能异常以及有出血倾向者。

还可依据抗Xa活性调整LMWH剂量,避免剂量不足或过量。

参考文献:中国妇幼保健协会生殖免疫专业委员会,陈慧,乔宠,等. 复发性流产合并抗磷脂综合征超说明书用药中国专家共识[J]. 中国计划生育和妇产科,2024,16(5):3-13. DOI:10.3969/j.issn.1674-4020.2024.05.01.

排版 | 双玖

审核 | June

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