中性粒细胞减少性发热（FN）！
放疗和化疗作作为妇科恶性肿瘤常用的治疗手段，所致骨髓抑制尤其是中性粒细胞减少，为最常见的血液系统不良反应，严重者可出现中性粒细胞减少性发热（FN）。在一定程度上可导致放化疗延迟和剂量减小，不仅影响患者预后，亦可继发严重感染、中毒性休克乃至危及患者生命。
那么，临床上该如何进行预防和处理呢？最新发布的《妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范管理中国专家共识（2024年版）》给出相关推荐
一、妇科恶性肿瘤
放化疗相关中性粒细胞减少症
1、中性粒细胞减少症的定义
中性粒细胞减少症：外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）＜2.0×109/L。
FN：单次口腔温度≥38.3℃或温度≥38℃持续时间超过1h伴ANC＜0.5×109/L，或虽然ANC＜1×109/L但预计48h内ANC可能降至≤0.5×109/L。
2、放化疗期间中性粒细胞减少症的病理生理特点
放疗可直接作用于对放射线高度敏感的骨髓和淋巴组织，抑制骨髓各类造血细胞的分裂增殖，直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，从而导致外周血粒细胞减少。骨髓损害程度与放射剂量大小、照射范围和部位、照射时长等有关。
化疗所致中性粒细胞减少症的发生与化疗药物的种类和剂量密切相关。应用细胞周期特异性化疗药物如紫杉醇、吉西他滨等化疗患者，外周血ANC通常在化疗第7~14天降至最低，化疗第14~21天得以恢复。而使用多柔比星、环磷酰胺等细胞周期非特异性药物，外周血中性粒细胞则在第10~14天跌至最低，第21~24天后恢复。因此，在临床工作中建议患者于化疗8~14d检查血常规，以了解外周血中性粒细胞计数变化。
二、FN发生风险评估
1、化疗相关因素
依据妇科恶性肿瘤化疗后FN发生的风险，将常用化疗方案分为低危、中危、高危3级：
（1）低危化疗方案，FN的发生率＜10%。
（2）中危化疗方案，FN的发生率为10%~20%。
（3）高危化疗方案，FN的发生率＞20%。
免疫检查点抑制剂联合化疗与FN发生风险及联合使用G-CSF相关的数据有限，故可借鉴化疗相关的预防和治疗方案。
2、患者相关风险因素
无论接受何等级风险化疗方案，均推荐对患者本身的身体因素进行全面综合评估，精准评判FN可能发生的风险等级。FN发生风险需综合患者自身状况及化疗方案全面评估，并给予个体化的预防方案。
三、化疗相关
中性粒细胞减少症的预防和治疗
（一）化疗期间预防性应用G-CSF
1、一级预防
（1）接受高风险化疗方案者，无论治疗目的如何，均推荐预防性应用G-CSF。
（2）接受中风险化疗方案者，如同时合并≥1个患者自身风险因素者，建议预防性使用G-CSF。
（3）接受低风险化疗方案者，不推荐预防性应用G-CSF，如果患者伴有≥2个自身风险因素，可考虑预防性使用G-CSF。
2、二级预防
拟定化疗的前一个周期发生FN或出现化疗剂量限制性中性粒细胞减少，于下一周期化疗时，建议优先使用G-CSF以确保原有方案顺利进行，实现足剂量和高密度的化疗以保障患者生存获益，不宜减小化疗剂量。
3、预防性应用G-CSF
（二）治疗性应用G-CSF
中性粒细胞减少症的妇科恶性肿瘤患者，治疗性应用G-CSF的指征：
（1）年龄＞65岁。
（2）ANC＜1.0×109/L。
（3）既往发生过FN。
（4）中性粒细胞减少持续时间预计＞10d。
（5）脓毒血症。
（6）感染性肺炎或临床上有记载的其他感染。
（7）住院期间发热。
（8）侵袭性真菌感染。
若患者已发生FN且本周期已给予预防性PEG-rhG-CSF，一般不推荐追加应用rhG-CSF。当判定为持续性中性粒细胞减少，即ANC＜0.5×109/L，持续时间≥3d，基于患者安全考量，可适当补充应用rhG-CSF。
四、单一放疗相关
中性粒细胞减少症的预防和治疗
五、同步放化疗相关
中性粒细胞减少症的预防和治疗
六、G-CSF不良反应及处理
G-CSF的主要不良反应为骨痛，一般表现为腰骶部类似于“重感冒”的酸痛感，大多出现在白细胞的恢复期，程度为轻中度，通常无需处理，症状严重者需药物治疗，可选择对乙酰氨基酚等非甾体抗炎药，不适合使用非甾体抗炎药者可选择抗组胺类或阿片类药物。
G-CSF药物过敏反应不多见，一旦发生多为轻型，如皮疹、荨麻疹等，经对症治疗即可恢复，极罕见有发生心血管系统和呼吸系统的严重过敏反应者。
注射相关的不良反应包括注射部位疼痛、红肿、硬结等，多为偶发，可自行缓解，无需处理。
参考文献：中国抗癌协会宫颈癌专业委员会,中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会,中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组.妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范管理中国专家共识(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(6):645-652.
排版 | 双玖
审核 | June
联系妇产医典
直播合作/市场合作/会议合作
联系人：姚经理：18612911031
yaodi@chaonei.com
转载合作/原创合作/投稿
联系人：妇产医典小秘书
微信号：fuchanyidian02
