胰高血糖素样多肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）是临床重要的降糖药物，《美国糖尿病学会（ADA）糖尿病诊疗标准（2024 版）》中，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/风险因素，或合并慢性肾脏病（CKD），或需要实现个体化血糖和体重目标的 2 型糖尿病（T2DM）患者，GLP-1RA 是首选/优选药物之一[1]。
2024 年 1 月 26 日，国家药监局发布最新药物批准文件，口服司美格鲁肽片正式在中国获批上市，用于成人 T2DM 治疗，这是 GLP-1RA 类药物在用药方式上的一大突破。
那么，口服司美格鲁肽片能为中国 T2DM 患者带来怎样的获益？安全性如何？本文我们将深入剖析两项以中国患者为主要研究对象的研究—— PIONEER 11[2]与 PIONEER 12[3]，探寻其中答案，一起来看看吧！
PIONEER 11：司美格鲁肽片单药起始可有效降糖
研究目的[2]：
PIONEER 11 研究旨在探究，在饮食运动血糖控制不佳、中国人群为主的 T2DM 患者中，比较司美格鲁肽片单药治疗与安慰剂的有效性和安全性。
研究方法[2]：
PIONEER 11 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心、3 期临床研究。纳入 ≥ 18 岁（台湾地区 ≥ 20 岁），糖化血红蛋白（HbA1c）7～10%，未使用过降糖药物的 T2DM 患者 521 例（约 75% 为中国人群），随机分配至司美格鲁肽片组（3 mg、7 mg 或 14 mg 每日一次）或安慰剂组。主要研究终点是第 26 周 HbA1c 自基线的变化；次要终点是第 26 周时体重自基线的变化，并评估司美格鲁肽片的安全性和耐受性。
研究结果[2]：
降糖疗效：中国亚组分析显示，第 26 周时，司美格鲁肽片 3 mg 组（-1.1%）、7 mg 组（-1.6%）、14 mg 组（-1.6%）的 HbA1c 降幅均显著优于安慰剂组（0.0%）（P 均 < 0.0001）；司美格鲁肽片 3 mg 组（71.3%）、7 mg 组（92.3%）、14 mg 组（81.9%）的 HbA1c 达标率均显著优于安慰剂组（25.0%）（P 均 < 0.0001）。
图 1 PIONEER 11 各组 HbA1c 降幅和 HbA1c 达标率[2]
减重疗效：中国亚组分析显示，第 26 周时，司美格鲁肽片 7 mg 组（-1.9 kg）、14 mg 组（-2.6 kg）体重降幅均显著优于安慰剂组（-0.7 kg）（P 均 < 0.01）。
安全性和耐受性：中国亚组严重不良事件发生率低。胃肠道不良反应是最常见的不良事件，大多数症状轻微且持续时间短。各组均未报告严重低血糖事件发生。
PIONEER 12：司美格鲁肽片联合二甲双胍可优化血糖控制
研究目的[3]：
PIONEER 12 研究旨在探究，在稳定剂量二甲双胍单药治疗血糖控制不佳、中国人群为主的 T2DM 患者中，比较联合司美格鲁肽片与联合西格列汀的有效性和安全性。
研究方法[3]：
PIONEER 12 研究是一项随机、双盲、双模拟、活性对照、平行分组、多中心、3 期临床试验。纳入 T2DM 患者 1,441 例（约 75% 为中国人群）。纳入条件：年龄 ≥ 18 岁（台湾地区 ≥ 20 岁）、筛选前确诊 T2DM ≥ 60 天、接受稳定剂量的二甲双胍干预 ≥ 60 天、HbA1c 7.0～10.0%。将纳入人群随机分配至司美格鲁肽片组（3 mg、7 mg 或 14 mg 每日一次）或西格列汀组（100 mg 每日一次）。主要研究终点是第 26 周 HbA1c 自基线的变化；次要终点是第 26 周时体重自基线的变化，并评估司美格鲁肽片的安全性和耐受性。
研究结果[3]：
降糖疗效：中国亚组分析显示，第 26 周时，司美格鲁肽片 3 mg 组（-0.9%）、7 mg 组（-1.4%）、14 mg 组（-1.6%）的 HbA1c 降幅均显著优于西格列汀 100 mg 组（-0.6%）（司美格鲁肽片 3 mg 组 P < 0.05，7 mg 组和 14 mg 组 P < 0.0001）；司美格鲁肽片 7 mg 组（67.6%）、14 mg 组（75.8%）的 HbA1c 达标率均显著优于西格列汀 100 mg 组（36.5%）（P 均 < 0.0001）。
图 2 PIONEER 12 各组 HbA1c 降幅和 HbA1c 达标率[3]
减重疗效：中国亚组分析显示，第 26 周时，中国亚组司美格鲁肽片 3 mg 组（-1.1 kg）、 7 mg 组（-2.5 kg）、14 mg 组（-3.4 kg）体重降幅均显著优于西格列汀 100 mg 组（-0.4 kg）（P 均 < 0.01）。
安全性和耐受性：中国亚组严重不良事件发生率低。胃肠道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度、一过性。各组均未报告严重低血糖发生。
小结
注：司美格鲁肽片减重适应证尚未在中国大陆获批。在其 2 型糖尿病临床试验中，体重变化是关键次要终点。
专家介绍
单忠艳 教授
博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院内分泌科主任
• 国家新世纪百千万人才工程国家级人选
• 国家卫生计生突出贡献中青年专家
• 享受国务院特殊津贴
• 中华医学会内分泌学分会副主任委员，甲状腺学组组长
• 中国内分泌代谢病医师协会副会长
• 中国女医师协会糖尿病专委会副主任委员
• 辽宁省医学会内分泌分会前任主任委员
• 辽宁省预防医学会糖尿病委员会主任委员
• 研究方向：甲状腺疾病，代谢综合征。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：陈静
内容审核：刘明丽
题图来源：图虫创意
参考文献
[1]. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S158-S178.
[2]. PIONEER 11：Weiqing Wang, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[3]. PIONEER 12：Linong Ji, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
