引言
可见区域的术后瘢痕会对患者的外观造成影响，增生性瘢痕可能引起功能性障碍或病理性改变，影响患者的生活质量并带来经济上的负担[1]。目前对瘢痕的管理措施主要包括压迫治疗、内服药物、手术切除、病灶内注射、激光治疗、放射治疗、冷冻治疗和外用药物等，其中外用产品具有无创、无痛、易于应用等特点，患者依从性很好，但效果并不理想[1]。
伤口愈合的过程依次经历炎症期、增生期和重塑期，传统观点认为，应该在重塑期结束后再改善瘢痕外观，而近期的研究表明，在重塑期的伤口愈合后阶段使用硅酮敷料能防止增生性疤痕和瘢痕疙瘩的形成，改善瘢痕的最终结局[2]，但目前尚无从伤口炎症期、开放性伤口存在时就开始进行干预的有效瘢痕预防药物。香雷糖足膏是一种获批用于治疗糖尿病足溃疡（DFUs）的新型敷料，由两种活性药物成分——到手香提取物（PA-F4）和积雪草总苷（S1）构成[1]。PA-F4 通过抑制 NLRP3 炎性体的信号传导以及调节巨噬细胞功能，控制创面炎症；S1 通过促进成纤维细胞增殖、增加胶原蛋白和细胞内纤连蛋白的合成，促进创面修复，体内切口模型已验证其加速手术切口愈合的效果[1]。因此，除了促进 DFUs 创面愈合外，香雷糖足膏还可能是一种从伤口炎症期就开始发挥作用，有效改善术后瘢痕的选择。
目前尚无公认的、可靠的工具对术后瘢痕进行有效评估，记录瘢痕色调和质地的变化是评价术后瘢痕愈合的客观方法之一[1]。此前的研究已经证实数字摄影定量分析法可对咽喉区域进行评估，但尚未评估其在术后瘢痕愈合中的应用[1]。为了通过数字摄影定量分析法评估香雷糖足膏对术后瘢痕愈合的影响，一项前瞻性安慰剂对照研究就此展开。
这是一项术后横向瘢痕的前瞻性、安慰剂对照试验，每例患者的瘢痕左侧接受香雷糖足膏局部治疗，右侧接受安慰剂治疗。利用温哥华瘢痕量表（VSS）、改良温哥华瘢痕量表（mVSS）和视觉模拟量表评分（VAS）对瘢痕进行主观评分；利用数字摄影进行每月瘢痕客观定量分析，以 CIELAB 和色调作为色度信息，通过对比度（Con）、相关性（Cor）、同质性（Hom）和混乱度（Ent）提供纹理信息。主观评估和客观定量分析结果均显示，与安慰剂侧相比，香雷糖足膏可显著改善术后瘢痕的色素沉着、血管供应、柔软度、凸起程度、瘙痒以及患者满意度，同时表明数字摄影定量分析法可作为瘢痕外观量化评估的理想工具。
开创性研究：香雷糖足膏是治疗 DFUs 的有效药物，一项发表在四大医学期刊 JAMA 子刊 JAMA Network Open 杂志中的 III 期临床试验结果显示，与传统亲水性纤维敷料相比，香雷糖足膏在 16 周的治疗期间内显著提高了 DFUs 的完全愈合率，达 60.7%[3]。本研究是首项评估香雷糖足膏用于术后瘢痕修复的前瞻性临床试验[1]。
采用新技术定量评估瘢痕：目前对术后瘢痕的评估主要依靠临床医生的主观评分，尚无公认的、可靠的工具对瘢痕进行客观定量分析[1]。本研究通过数字摄影定量分析法，评估了香雷糖足膏对术后瘢痕的影响[1]。
靶向伤口愈合和瘢痕形成机制：香雷糖足膏可以促进 M2 巨噬细胞的极化，同时降低炎性 M1 巨噬细胞的活性，从而丰富 M2 巨噬细胞群，促使溃疡从炎症期转变为增殖和重塑期[2]，同时，香雷糖足膏可促进成纤维细胞增殖、增加胶原蛋白和细胞内纤连蛋白的合成，有效加速伤口的愈合过程[1]。
纳入标准：研究纳入的患者为择期手术后颈部或腹部有横向瘢痕的患者，手术类型包括甲状腺和甲状旁腺手术、颈部肿块切除术、腹股沟疝修补术，或其他可以通过一期缝合的清洁切口来进行的颈部或腹部手术。
排除标准：既往有可能影响手术切口部位的外伤或放疗；化疗或靶向治疗病史；妊娠；筛查时实验室检测提示贫血、脓毒症或自身免疫性疾病；肝功能检查超过正常值上限 3 倍；肾功能检查超过正常上限 2 倍；慢性酒精或药物滥用史；或存在其他可能影响受试者依从性或干扰伤口愈合情况的患者。
2022 年 1 月 1 日至 2022 年 7 月 14 日期间，共有 46 名受试者纳入试验，年龄在 20 至 80 岁之间。
香雷糖足膏含有 0.25% 到手香提取物 PA-F4 和 1% 积雪草总苷 S1，安慰剂则不含有此两种成分。同一横向瘢痕左半部分应用香雷糖足膏，右半部分应用安慰剂，每日使用 2 次，持续 84 天。
采用半定量评估法对瘢痕质量进行主观评分
✔ VSS：研究结束时（第 84 天），由 3 名独立观察员（一名耳鼻喉科医师、一名妇科医师和一名整形外科医师）对左右侧瘢痕进行客观临床评估，根据 VSS 观察色素沉着、血管供应、柔软度和凸起程度，对瘢痕进行分级。
✔ mVSS：由主要研究者使用 mVSS 对瘢痕进行评估，mVSS 在 VSS 的基础上纳入疼痛和瘙痒，同时改进了色素沉着部分的评估。
✔ VAS：由患者自主填写满意度问卷，利用 VAS 将患者对瘢痕愈合的满意度以及对瘢痕外观对生活质量的影响（QoL）进行量化（0～10 分）。
数字摄影定量分析
✔ 图像处理：每例受试者治疗前和治疗后共拍摄 4 张瘢痕照片，总共获取 184 张尽可能清晰的照片。通过 MATLAB 捕捉和处理数字图片。将瘢痕照片划分为瘢痕部分和正常皮肤区域，计算瘢痕和正常皮肤区域之间的差异并以 Δ 表示，将治疗前（M0）拍摄的照片作为基线。计算了差异比（Δ 比）和相对差异比（相对 Δ 比）。Δ 比 = Δ（瘢痕-正常皮肤）/正常皮肤；相对 Δ 比=（Mx Δ比-M0 Δ 比）/M0 Δ 比。
图 1 图像处理的步骤
✔ CIELAB 和色调：从每个术后瘢痕的照片中收集瘢痕和正常皮肤区域的 RGB 值；CIELAB 坐标为 L*、a*、b*，其中 L* 表示明度，a* 表示红绿之间的位置，b* 表示黄蓝之间的位置。
✔ 纹理特征：利用对比度（Con）、相关性（Cor）、同质性（Hom）和混乱度（Ent）量化瘢痕引起的皮肤变化。
46 例患者的性别、年龄、手术类型、肝肾功能等方面的基线特征见表 1。
表 1 受试者基线特征
在研究期间未观察到任何浸润、感染或其他并发症及不良事件。值得注意的是，有 4 例患者报告了安慰剂侧（右侧）出现轻微疼痛，1 例患者报告两侧均有轻微疼痛感。67% 的患者表示他们的瘢痕并未出现瘙痒或疼痛。另外，有 15 例患者报告了安慰剂侧（右侧）有轻度瘙痒，7 例患者则报告了左侧有轻度瘙痒。但总体而言，所有接受香雷糖足膏治疗的患者均表现出瘢痕质地改善以及红肿减少的积极效果。
图 2 两例患者（A～D；E～H）应用香雷糖足膏（L）和安慰剂（R）后 0、1、2、3 个月后的瘢痕愈合情况
使用 VSS 或 mVSS 进行临床评估，香雷糖足膏治疗侧所有参数均显著改善，色素沉着、血管供应、柔软度和凸起程度均显著优于安慰剂侧。香雷糖足膏治疗侧 VAS 评分也显著高于安慰剂侧，患者满意度更高。
表 2 瘢痕质量的主观评分结果
对皮肤纹理的定量分析结果显示，Δ 比和相对 Δ 比分别呈减小和增大的趋势，此结果与瘢痕的愈合过程相符，表明数字摄影定量分析的鉴别能力较为理想。
使用 CIELAB 和 RGB 值对颜色进行定量分析，计算差异和相对差异比，并绘制趋势图。结果显示，在第 3 个月时，香雷糖足膏治疗侧的色彩明度（L*）显著改善，表明色素沉着比安慰剂侧少；且所有 RGB 趋势与安慰剂侧均有显著性差异，表明瘢痕成熟速度更快。
图 3 CIELAB（A～C）和 RBG（D～F）的差异比（左侧图表）和相对差异比（右侧图表）趋势图
Lt，左侧（香雷糖足膏治疗侧）；Rt，右侧（安慰剂治疗侧）
使用 Con、hm、Cor 和 Ent 对纹理特征进行量化，计算差异和相对差异比，并绘制趋势图。结果显示，在第 3 个月时，香雷糖足膏治疗侧的 Ent 差异比下降程度更加明显，与安慰剂侧相比更接近未破损的完整皮肤。研究结束时，香雷糖足膏治疗侧所有的纹理特征指标均的相对差异比均显著改善。
图 4 纹理特征的差异比（左侧图表）和相对差异比（右侧图表）趋势图
Lt，左侧（香雷糖足膏治疗侧）；Rt，右侧（安慰剂治疗侧）
香雷糖足膏治疗侧的颜色和纹理的相对差异比增加、大多数特征值与安慰剂侧有显著差异，此结果反应了香雷糖足膏治疗侧瘢痕愈合速度加快，表明香雷糖足膏在促进瘢痕愈合方面具有突出疗效。
小结
香雷糖足膏通过调节巨噬细胞极化状态，特别是促进 M1 向 M2 巨噬细胞的转化，有效降低了炎症反应，加速了伤口的愈合进程，是迄今为止全球范围内唯一一款获得批准的用于治疗 DFUs 的 1.1 类新药，并受到最新发布的《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识（2024）》的推荐[4]。在本研究中，主观评估和客观定量分析结果均证实：香雷糖足膏对泛红、色素沉着、瘢痕粗糙以及瘢痕凸起程度均有显著的改善作用，表明除了促进 DFUs 创面愈合，香雷糖足膏亦是一种治疗手术瘢痕的有效药物，有别于硅酮敷料，具有于伤口未愈合时即可及早使用、促进缝合伤口愈合与瘢痕改善的临床优势。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：于洋
项目审核：李阳
题图来源：图虫创意
参考文献
