精准调控特定神经元受体,有望改善ADHD症状——

学术   2025-01-21 18:30   重庆  

一、引言




Hello,大家好,我是涛哥,一个研究ADHD的ADHD涛哥用什么方法“治疗”ADHD的?毕业两年再分享——

当前社会对ADHD的关注日渐增长,而相关的疑问也接踵而至——


ADHD的神经基础是什么?

为什么现有治疗方案效果有限?

如何更有效地治疗ADHD?


今天要介绍的这篇文献或许能告诉我们答案。


该文献主要探讨组胺H2受体(H2R)在表达副钙蛋白(PV+)的神经元中的作用及其与ADHD症状的关联。


研究者通过一系列实验发现PV+神经元中H2R的缺失会导致小鼠出现多动、冲动和注意力不集中的行为。

这与ADHD症状极为相似,而激活H2R可以显著改善。


这些发现不仅揭示了ADHD的神经机制,还提供了一种潜在治疗靶点,有望开发出更有效、副作用更小的治疗方法。


下面就为大家介绍该文献的具体情况。

二、文献内容精华解读



1、研究背景和目的

ADHD是一种常见的行为障碍,影响全球约4%的人口,其特征是注意力不集中、多动和冲动。然而,ADHD的神经生理机制尚不清楚。
         

 

先前的研究表明,多巴胺和去甲肾上腺素神经传递的异常与ADHD有关,在临床上。

增加多巴胺或去甲肾上腺素水平的药物(如利他林、安非他命和阿托莫西汀)可以缓解ADHD症状。

但这些药物存在剂量效应的倒U型曲线,即药物浓度过高或过低都会导致疗效下降。

此外,约1/3的ADHD个体对传统药物没有反应,原因不明,且这些药物还会引起生长受限和物质滥用等副作用。
         

 

因此,寻找ADHD的新治疗靶点迫在眉睫。
         

 

组胺是脑内一种重要的神经递质和神经调质,在调节包括觉醒、食物摄入和认知过程在内的病理生理过程中起着重要作用。
         

 

而表达副钙蛋白(PV+)的神经元是抑制性神经元的主要亚型,参与注意力和运动过程。

因此与多种神经精神疾病的病理生理学有关,包括精神分裂症、自闭症谱系障碍、神经退行性疾病和ADHD。
         

 

本研究旨在探讨黑质网状部(SNr)中PV+神经元的组胺H2受体(H2R)在ADHD行为(包括多动、冲动和注意力不集中)中的作用。

揭示H2R在PV+神经元中的分子和神经环路水平基础,并寻找ADHD治疗的潜在精确靶点。   
         

 

2、研究方法

该文献的研究方法为实验法,可以概括为以下几个主要步骤:
         

 

(1)创建基因敲除小鼠模型
研究者首先通过基因工程技术,创建了一种特殊的基因敲除小鼠模型。

这种小鼠的PV+神经元中组胺H2受体(H2R)被特异性地敲除,而其他类型的神经元中的H2R保持正常。
         

 

(2)行为测试
接下来,研究者对这些基因敲除小鼠进行了一系列的行为测试,以评估它们是否表现出类似ADHD的行为特征,包括:


(3)神经元活动记录
研究者使用先进的神经科学方法,记录了PV+神经元的活动,包括:   

         

 

(4)药物干预实验
研究者还通过向小鼠的特定脑区注射H2R激动剂(如amthamine),观察这些药物是否能够逆转由H2R缺失引起的行为异常。

这有助于验证H2R在PV+神经元中的作用,并探索其作为潜在治疗靶点的可行性。
         

 

(5)人类样本研究
为了将小鼠模型的研究结果与人类ADHD联系起来,研究者还分析了ADHDer和非痴呆对照组的死后脑组织样本。

检测黑质网状部(SNr)中PV+神经元的H2R表达水平。
         

 

通过以上这些方法,研究者全面地探讨了H2R在PV+神经元中的作用及其与ADHD行为特征的关联。

为理解ADHD的神经机制和开发新的治疗方法提供了重要的科学依据。
         

 

3、关键发现

(1)SNr脑区PV+神经元H2R缺失后导致ADHD症状
组胺H2受体(H2R)在SNr的PV+神经元中发挥着关键作用。

如果缺失会导致小鼠表现出类似ADHD的症状,包括多动、冲动和注意力不集中等。   
         

 

具体来说,这些小鼠在开放场测试(OFT)中表现出更高的活动量。

在5-选择连续反应时间任务(5-CSRTT)中表现出更低的正确率和更高的提前反应次数,这表明它们的注意力和冲动控制能力受损。
         

 

需要注意的是,H2R对SNr PV+神经元活动的调节作用是单向的,即H2R的缺失会降低PV+神经元的活动,而过度表达H2R则不会影响神经元活动。

(图为SNr脑区PV+神经元H2受体缺失后引起过度活动、注意力障碍)
         

 

(2)H2R激动剂的治疗潜力
向DAT-HET小鼠的SNr注射H2R激动剂amthamine可以显著改善其多动、冲动、注意力不集中和对外部刺激反应迟钝的行为。

这表明H2R激动剂可能成为治疗ADHD的新策略。
         

 

(3)多巴胺能神经元的过度活跃
H2R缺失导致SNr PV+神经元对SNc多巴胺能神经元的抑制作用减弱。

从而使这些多巴胺能神经元过度活跃,解释了ADHDer在注意力分配和对外部刺激反应中的异常表现。   

(图为H2受体缺失引起SNc多巴胺神经元过度活化)
         

 

三、实用启示



首先最重要的是,各位ADHDer要认识到注意力不集中、冲动和多动等行为可能与大脑中H2受体在PV+神经元上的功能缺失有关。

这有助于减少对自己的负面评价和自责,增强治疗的信心和动力,家长也要认识到孩子的行为问题并非是故意为之。

而是有其生物学根源,从而更加耐心和理解孩子。
         

 

研究中提到H2受体激动剂可能对改善ADHD症状有帮助,各位家长和成人ADHD可以多关注相关药物研发的进展。

主动与医生沟通,探讨是否适合尝试这些新的治疗手段,以改善自己或孩子的症状和生活质量。
         

 

除此之外,家长和成人ADHD都可以通过日常中的一些小事情、小习惯对ADHD的症状进行改善:
         

 

1、家长适用场景:   
既然研究发现PV+神经元活动减弱与注意力不集中和冲动行为有关,家长可以有意识地通过一些训练方法来锻炼孩子的这些能力,例如:

 

 

2、成人ADHD群体适用场景:
虽然生活方式调整不能直接改变神经生理机制,但一些健康的生活习惯可能对神经功能有积极的影响,例如:


四、小结与建议   



总的来说,本研究深入探讨了组胺H2受体在PV+神经元中的作用,发现其在调节小鼠的活动水平、冲动行为和注意力方面有着重要影响。
         

 

研究结果不仅为理解ADHD的分子和神经环路基础提供了新见解。

还为开发针对ADHD等精神疾病的潜在治疗靶点提供了科学依据。

通过精准调控特定神经元的H2受体,有望改善ADHD症状,带来新的治疗希望。
         

 

全文完!

注:该文献原名为《Deficiency of histamine H2 receptors in parvalbumin-positive neurons leads to hyperactivity, impulsivity, and impaired attention》,DOI为10.1016/j.neuron.2024.12.002,于2025年发表于SCI期刊《Neuron》,是神经科学领域最具影响力和最受信赖的期刊之一,影响因子是18.688,专业性较高。对研究还有疑问的家长可以通过DOI查阅原文进行阅读。

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ADHD互助联盟
19年确诊ADHD的心理学硕士(专业Top5),从事多动症ADHD基础与干预研究 。咨询+V: adhd212。提倡ADHD精神:真诚、理想主义、创新、坚韧。我们一直在进行专业有温度的儿童、成人多动症科普;提供循证的多动症心理干预课程。
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