肿瘤标志物那些事儿
升高就是得癌症了吗？
随着癌症发病率的升高，人们的防癌意识越来越高，肿瘤标志物检测也被很多人纳入到体检的项目清单中。
但是，肿瘤标识物种类多，名字又不好理解，我们应该如何选择呢？除了听医生的建议，我们自己也可以学习一下。
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什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物是指，在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生，或由机体对抗肿瘤细胞所产生，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中。
自上个世纪60年代起，肿瘤标志物被发现并应用于临床检验后，受到全世界医学领域的广泛重视和研究。
目前已知的达上百种，临床常用的主要包括9个：甲胎蛋白、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段、胃泌素释放肽前体、糖类抗原125、糖类抗原15-3、糖类抗原19-9。
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常用的肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）
甲胎蛋白是胎儿发育早期体内由肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在新生儿时期含量很高，一岁之内显著下降，在成人血清中含量很低。当肝细胞发生恶性病变时，含量会明显升高。因此，可以用来辅助诊断原发性肝癌。
血清甲胎蛋白检测联合肝脏超声检查，可作为原发性肝癌高危人群的常规筛查。筛查年龄男性≥40岁，女性≥50岁开始，每隔6个月检查一次。
高危人群主要包括：乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主。
癌胚抗原（CEA）
这是一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中。
癌胚抗原是一种较广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。
其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
这是一种酸性蛋白酶，起源于神经内分泌组织肿瘤和小细胞肺癌。
血清神经元特异性烯醇化酶是小细胞肺癌首选标志物之一，并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物。它的升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。
鳞状细胞癌抗原（SCC或SCCA）
是一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，存在于子宫颈、肺、食道、头颈部等鳞状细胞癌的胞浆内。
血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会升高，浓度随病情加重而增高明显。在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。
细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）
细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质，遍及人类上皮细胞，目前已发现20种。其中，细胞角蛋白19的一个可溶性片段，称为 CYFRA21-1。
细胞角蛋白19片段存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，是检测非小细胞肺癌首选的标志物。
胃泌素释放肽前体（ProGRP）
是胃泌素释放肽的前体结构，在血液中稳定表达，是检测小细胞肺癌首选的标志物之一。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶联合使用，可提高小细胞肺癌检测的阳性率。
血清胃泌素释放肽前体升高，还可见于某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲状腺髓样癌。
糖类抗原125（CA125）
是一种大分子糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织中。
血清糖类抗原125检测主要用于卵巢癌，特别是上皮性卵巢癌的辅助诊断。还可用于绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊断。在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科肿瘤也有一定的阳性率。
对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清糖类抗原125检测结合阴道超声检测，以早期发现卵巢癌。
糖类抗原15-3（CA15-3）
这是一种大分子糖蛋白，对乳腺癌的辅助诊断有重要价值。
血清糖类抗原15-3检测主要用于乳腺癌的辅助诊断，但在乳腺癌的早期阳性率低，在晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为70%～80%。
血清糖类抗原15-3检测与血清癌胚抗原检测联合应用，可提高乳腺癌诊断的敏感性。
糖类抗原19-9（CA19-9）
是一种大分子糖蛋白，目前临床常用来检测胰腺、胆道等恶性肿瘤的辅助诊断。
糖类抗原19-9测定值的高低，与胰腺癌的大小无关，但是高于10000U/mL时，几乎均存在外周转移。
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肿瘤标志物升高就是得了癌？
血清肿瘤标志物检测结果呈阳性，不代表一定得了肿瘤，有些良性疾病也可能导致它的水平升高。但作为一种提示和信号，应该引起重视，尽早进行相关影像学或病理学检查，明确身体状况。
血清肿瘤标志物检测结果呈阴性，也不能完全排除肿瘤可能。没有哪一种标志物的阳性率能达到100%。
同一肿瘤可有一种或几种血清肿瘤标志物；同一血清肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现。
可合理选择几项灵敏度高、特异性能互补的标志物进行联合检测，提高辅助诊断价值。比如，肿瘤三项（AFP、CEA、CA199），妇科肿瘤五项（AFP、CEA、CA125、CA153、CA199）。
参考文献
[1]中 华 人 民 共 和 国 卫 生 行 业 标 准 WS/T 459-2018.常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理.
[2]中国医师协会检验医师分会妇科肿瘤检验医学专家委员会.妇科肿瘤标志物应用专家共识(2018).
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