杨涛 教授
主任医师，二级教授，博士生导师，南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院内分泌科主任，中华医学会内分泌学分会常委，免疫内分泌学组/组长，中国老年医学学会内分泌代谢分会副会长老年胰岛代谢学术工作委员会主委，江苏省医学会内分泌学分会前任主任委员江苏省医学会糖尿病学分会候任主任委员，以通讯作者发表SCI论文70余篇包括Diabetes Care，Diabetes，Diabetologia，JCEM等期刊。
01
1. 国内外肥胖症的流行病学特征
美国肥胖症患病率:
1972-2014年，美国成人肥胖患病率从15％增长到35％ ，2-19岁儿童、青少年也从最初的5%增长到15%。
中国超重、肥胖患病率动态变化：
2000-2018年，中国男性和女性超重率和肥胖率都有较大幅度增长。
图1 2000-2018年中国不同性别
成人超重率和肥胖率变化趋势
肥胖已成为国内外严重的公共卫生问题，严重威胁居民健康及寿命。
2. 什么是糖胖病，其发病机制为何？
（1）什么是糖胖病？
糖胖病是从对健康共同不利影响的角度出发，对肥胖症和糖尿病的全新描述。其主要特征为肥胖/糖尿病/代谢综合征/胰岛素抵抗/高胰岛素血症。
糖胖病≈代谢综合征≈胰岛素抵抗综合征≈高胰岛素血症
附：代谢综合征临床定义(CDS诊断标准)
(1)腰围男性≥90cm，女性≥85cm
(2)空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗者
(3)血压≥130/85mmHe和(或)已确认为高血压并治疗者
(4)空腹TG≥1.70mmol/L
(5)空腹HDL-C＜1.04mmol/L
（2）糖胖病的发病机制是什么？
由胰岛素抵抗引起高胰岛素血症亦或是高胰岛素血症导致胰岛素抵抗，进一步发展形成糖胖病。胰岛素抵抗(胰岛素敏感性)与高胰岛素血症(胰岛功能)之间的关系是矛与盾的关系，但在糖胖病的发病机制中，二者都是最重要的环节，且两者大多相互伴随出现。
图2糖胖病发病机制
（3）阻止高胰岛素血症可以预防肥胖？
高胰岛素血症是包括肥胖症，胰岛素抵抗和2型糖尿病在内的一系列体内稳态缺陷中的一个非常早期的病理生物学事件。来自雄性小鼠的临床前证据表明：在肥胖发作前几周，血胰岛素水平升高。以上结果提示：高胰岛素血症先于肥胖的证据，如果阻止胰岛素达到升高的水平，则可以预防肥胖。降低循环中的胰岛素水平可以保护和逆转肥胖、胰岛素抵抗和高血糖症。在胰岛素分泌增加的初期，适度降低胰岛素水平(黑色箭头)有效降低肥胖、胰岛素抵抗和高血糖症。
图3 降低循环中的胰岛素水平可以保护和逆转肥胖，胰岛素抵抗和高血糖症
3. 糖胖病增加心血管疾病患病风险
（1） 为什么糖胖病会增加心血管疾病患病风险？
1995年由Stern首次提出了共同土壤学说，强调了高胰岛素血症/胰岛素抵抗是糖尿病、心血管疾病等众多慢性疾病的共同病理基础。
图4 共同土壤学说
（2）高胰岛素血症/胰岛素抵抗增加心脑血管事件
据研究表明，糖胖病会增加心脑血管等重大疾病风险。一项纳入12092名2型糖尿病和有高危血管疾病风险患者的研究，在随访28个月后发现，高胰岛素血症是主要不良心血管结局和未来冠状动脉血运需要重建的独立预测因素。
图5 高胰岛素血症促进心血管事件
另一项纳入2607名2型糖尿病患者的前瞻性队列研究发现，空腹胰岛素水平与2型糖尿病中冠心病的发生率呈正相关，提示改善高胰岛素血症有助于预防心血管疾病的发生。此外，胰岛素对动脉平滑肌增殖的直接作用以及对脂质代谢和患者血压的间接影响，会导致动脉粥样硬化的发生，进一步造成冠心病发病率的增加。
图6改善高胰岛素血症可预防心血管事件
这些结果表明糖尿病患者中高胰岛素血症与动脉粥样硬化血管疾病的进展之间存在病理生理学联系。早期发现糖胖病对心血管系统的影响可以使我们能够实施最有效的治疗，以阻止动脉粥样硬化和心脏重塑的进展，从而预防心脑血管事件的发生。
02
1.科学防治糖胖病的重要性
人们对疾病的认识过程往往与疾病的进展过程相反，而2型糖尿病的自然病程是一个长期连续的因果过程，尽早认识糖尿病的进展及干预措施，可以起到防微杜渐，截断甚至逆转糖尿病病程的效果。
图7 2型糖尿病自然病程
2. 科学防治糖胖病的手段
（1） 饮食干预
研究表明，空腹模拟饮食可促进胰岛再生。目前，关于饮食干预预防或治疗糖胖病胰岛素抵抗的研究数不胜数，2017年发表在Cell杂志上的一篇文章指出空腹模拟饮食通过提高Ngn3的表达，促进β细胞新生，逆转糖尿病的发生发展，阐明了饮食干预对胰岛功能的作用。
图8 空腹模拟饮食可促进胰岛再生
空腹模拟饮食：在第1天喂食标准每日卡路里摄入量的 50%，在第2-4天喂食标准每日卡路里摄入量的 10%。
（2） 代谢手术干预
代谢手术确实可以有效使患者实现减重，主要是通过限制能量、重新分配营养及减少脂肪组织来减轻体重。以一位代谢手术后随访6年的患者为例，在术后1.5年，其胰岛功能的得到了极大恢复，但由于其未很好的坚持良好的生活方式，术后第5年，体重反弹，BMI由25.98升至28.9，后启动药物干预。以上结果提示：不能单纯依靠代谢手术来改善糖胖病的情况，长久的体重保持仍需结合生活方式干预来实现。
图9 代谢手术患者随访结果
（3） 生活方式干预
杨教授引用《养生延命録》中的经典论述说明要想长命百岁，在日常生活中就要时刻约束自己“管住嘴，迈开腿”，贵在日复一日的坚持。现在仍需更多的研究证据来说明辟谷对于干预体重及日常保健是否有利，同时我们应该辩证地看待“辟谷”。保持健康的生活方式仍是改善糖胖病最有效的手段。
图10 辟谷的优与劣
总结
本次报告从糖胖病流行学特征、发病机制、干预策略等几个方面详细阐述了胰岛素抵抗/高胰岛素血症是糖胖症以及多种慢性病的共同发病机制；糖胖症会增加心脑血管事件的发生；针对糖胖症的防治，以生活方式干预为主的减重是主要手段，必要时可加用GLP-1RA、SGLT-2i等药物。减重手术虽然也可降低体重，但存在风险及反弹的可能，需谨慎评估后施行。
交通方式：
①公交车：
人民医院站：634、672、705、836、841、856路
小西关站：47（单层）、47（双层）、48（单层）、48双层、628、669、676、800、837、860、879、911、961路
怡华路站：52、865、907路
②地铁：地铁六号线-人民医院站（D出口）——优选
③私家车（入院需排队约四十分钟，且车位紧张，请合理安排）：
入口：芥园道入口（24小时，患者车辆唯一入口）
出口：青年路出口（24小时，患者车辆唯一出口）
院内通道示意图：
天津市人民医院肥胖机制和临床诊治策略培训项目团队
