异军突起：核药或将成为下一个“黄金风口”
在全球生物医药投资趋于谨慎之时，创新性细分领域如ADC、GLP-1药物仍受热捧。近年来，核药领域异军突起热点不断，成为国内外药企竞相投资的新焦点，尤其是新一代放射性药物偶联物（RDC）为治疗肿瘤等疾病提供了新策略，推动市场进一步发展。
海外市场，跨国医药巨头如BMS、诺华、礼来、拜耳等接连宣布加码布局核药领域后，阿斯利康亦于2024年3月19日以约24亿美元收购专注于开发RDC的Fusion Pharmaceuticals。
国内市场核药领域的研发与商业化进程同样活跃。远大医药的全球创新RDC药物ITM-11于2024年3月24日获NMPA批准开展III期临床研究。此外，东诚药业、恒瑞医药、先通医药、辐联医药、药明博锐、智核生物等老牌与新兴企业纷纷加大研发力度，开启多元化发展模式。
据中国原子能科学研究院&沙利文的数据预测，到2030年，全球放射性药物市场将达到119.3亿美元，中国市场规模将增至260亿元人民币，治疗性核药物如RDC将逐渐超越诊断性核药物，主导市场，核药赛道将迎来更大市场潜力与增长空间。
RDC：放射性核素偶联药物
近年来，放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates, RDC）在全球核药研发领域内炙手可热，这一趋势在很大程度上得益于该类药物在肿瘤精准治疗中展现出的显著疗效和巨大潜力。特别是在诺华公司推出的畅销药物Pluvicto（lutetium Lu 177 dotatate）的成功案例推动下，RDC药物已成为国际研发热点。
在药物结构上，与ADC、SMDC相似，RDC的结构主要由介导靶向定位作用的抗体、多肽或小分子配体（Ligand）、连接子（Linker）、螯合物（Chelator）和放射性成像/治疗同位素（核素，radioisotope）构成。
核药结构，来源：imagingprobes
RDC与ADC和SMDC的最大差异是在于药物载荷，RDC荷载的不再是毒性分子，而是放射性核素；使用不同的医用核素，可以起到成像或治疗疾病的不同功能，部分核素兼备两种功能。
RDC有两个与众不同的技术优势：其一，诊疗一体化；其二，体内精准靶向放疗，即业内人士所谓的‘治疗所看见的，看见所治疗了的’ (We treat what we see and see what we treat)。
纳米抗体在核药领域的革命性应用
开启精准医疗新纪元
无论在ADC还是在RDC中，靶向配体都是起到精准定位的作用，引导细胞毒或放射性核素到达靶标。但由于荷载物的特性，RDC药物需要更精准的导向和更快速的代谢率。
小分子、多肽、抗体都可以成为核素偶联的配体。不同结构的配体对后续药物的开发有着重大影响。据介绍，目前放射性药物最常用的配体是小分子多肽，由于其分子量较小、血液半衰期较短、代谢通过肾脏等因素，所以它的肿瘤穿透能力较强、血液毒副作用较低，但具有一定的肾脏毒性；此外，小分子多肽还难以筛选到高亲和力、高特异性的分子。
另外，还有一种常用配体是抗体，普通标准抗体虽然结构稳定，但由于分子量较大，导致其组织穿透性差，多量滞留于血液中，如果用于治疗则可能导致血液毒性；而且抗体的半衰期长（可达数天)，影响图像质量且导致检测间隔长，不过比较容易筛选到高亲和力、高特异性的分子。
纳米抗体，作为一种源自骆驼科动物重链抗体的独特结构域，具有体积小（仅约15kDa）、特异性与亲和力高、及更好的组织渗透性和稳定性等特点。据《Nature Reviews Drug Discovery》中的研究成果显示，这些特性使得纳米抗体在放射性药物偶联物（RDC）领域中，特别是在肿瘤靶向治疗和精准诊断方面，展现出广阔的应用前景和临床价值。
同时，值得关注的是，纳米抗体作为配体展现出了特有的综合优势，它融合了小分子多肽和传统抗体的优点。
因此，纳米抗体在RDC领域应用广泛，有助于肿瘤的精准治疗和诊断，并可扩展到心血管和炎症等疾病治疗。随着研究和技术提升，其在临床治疗中创新潜力巨大。
请随时联系 19952981076
耀海生物，专注纳米抗体CRDMO服务领军企业
耀海生物，作为国内专注微生物表达体系CRDMO服务领军企业，拥有丰富的纳米抗体研发及生产经验, 已搭建了成熟完善的一站式纳米抗体CRDMO服务平台，致力于为客户提供从基因工程菌构建、菌种库建立、小试工艺开发/优化、中试工艺放大、IND申报和临床样品制备、质量标准建立、分析方法开发/验证、质量管理体系建立、NDA注册申报和商业化生产（MAH）的全生命周期服务。同时，匹配了成熟完善的多规模生产平台，覆盖工艺开发与分析方法开发和验证、设备验证及质量控制、质量研究等系列服务，可满足客户从药物早期发现、临床研究至商业化生产的服务需求。
目前，耀海生物建立了全生态的纳米抗体表达体系，现有的表达系统包括：E.coli 原核表达系统、酵母表达系统（毕赤酵母），能够熟练运用多种表达宿主菌，根据客户的实际需求，为客户提供适合且高质量的表达体系。
E.coli 原核表达系统
大肠杆菌表达系统是基因表达技术中发展最早、应用最广且最为经济实惠的经典表达系统。大肠杆菌具有遗传背景清楚、细胞增殖快、表达量高、稳定性好和抗污染能力强等特点。纳米抗体的分子质量小、结构简单，能被单个基因编码，利用基因工程能在大肠杆菌等原核微生物中大量表达。
耀海生物可以利用大肠杆菌在胞质或者通过信号肽周质空间表达纳米抗体，成功表达的纳米抗体种类超20种。
酵母表达系统（毕赤酵母）
酵母表达系统，是工业生产中应用较为广泛的系统，其遗传背景清楚安全，兼具原核和真核表达系统的优点：增殖快、可在廉价培养基中进行高密度发酵、能进行复杂的翻译后修饰、且分泌表达能力强大，有效降低下游纯化成本。纳米抗体的分子质量小、结构简单，能被单个基因编码，利用基因工程能在酵母菌等微生物中大量表达。
耀海生物可提供纳米抗体高表达菌株的筛选与发酵工艺开发服务，采用高密度发酵，利用毕赤酵母PAOX1诱导表达纳米或PGAP组成型表达10余种不同纳米抗体，表达量最高可达到10 g/L以上。
除此之外，依托公司成熟完善的微生物合成表达平台、全面的产能保障及与国际接轨的质量管理体系，耀海生物纳米抗体CRDMO平台已成功交付多个纳米抗体项目，规模化生产保障了终产品的高产量和高纯度，可高质量满足临床诊断或治疗需求。
总结
随着精准医疗概念的推广，RDC领域聚集了新入局者、新靶点、新核素，成为创新药市场的亮点。纳米抗体在核药领域的应用具备巨大潜力，有望开启精准医疗的新纪元。耀海生物凭借在纳米抗体领域成熟的技术经验沉淀与卓越服务能力，致力于将研发成果转化为临床解决方案，愿携手全球合作伙伴共同推进核药赛道的持续繁荣，为患者带来更精准、安全、有效的治疗方案。
耀海生物，作为中国生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、核酸药物、纳米抗体、重组质粒及新型重组疫苗”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。
