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2型糖尿病长期以来被认为是一种慢性进行性疾病，尽管可以通过多种方式改善，但传统上认为它无法彻底治愈。随着病情的发展，血糖水平会逐渐升高，β细胞（负责产生胰岛素的细胞）的功能也会随时间线性下降，大约10年后，超过一半的患者可能需要胰岛素治疗以控制血糖。
肝脏在调节血糖中起着关键作用。胰岛素帮助将血糖送入肝细胞并促进其转化为糖原或脂肪，同时抑制肝细胞将糖原和脂肪转化为葡萄糖释放到血液中。然而，当肝细胞内脂肪堆积过多时，会抑制胰岛素的作用，导致肝脏过度生产葡萄糖，使血糖水平上升。
胰腺内的脂肪同样会影响胰岛细胞的功能，抑制胰岛素的分泌，甚至导致胰岛细胞死亡，进一步降低胰岛素的分泌能力。
脂肪肝的形成与甘油三酯的积累和炎症有关。甘油三酯有三个主要来源：饮食摄入的新脂肪、体内多余的葡萄糖转化而成的新脂肪，以及饥饿时身体调动的储存脂肪。
2011年发表在Diabetologia杂志的Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol提出β细胞功能的正常化与胰腺和肝脏三酰甘油减少相关。
当肝脏中的脂肪过多时，会抑制胰岛素的作用，导致胰岛素抵抗，使得肝脏过度生产葡萄糖，最终引发血糖水平的持续升高。
根据英国Whitehall II研究，部分人在确诊糖尿病前的几年中，血糖水平就已经开始逐渐升高，尤其是在确诊前两年，血糖水平会出现显著的快速上升，伴随转氨酶水平的升高，这是肝脏功能持续受损的信号。
当肝脏和胰腺中的脂肪积累达到一定程度时，会导致以下两个主要后果：
抑制胰岛细胞的功能：胰岛细胞无法正常分泌胰岛素。
脂毒性胰岛细胞死亡：长期的脂肪毒性可能导致胰岛细胞死亡，进一步降低胰岛素的分泌能力。
这两个过程共同作用，导致血糖水平失控，最终临床表现为糖尿病。
关键在于减少细胞内的脂肪
肝脏脂肪的减少：肝脏脂肪减少最快，通常在限食一周后，空腹血糖就可以恢复正常，胰岛素对肝脏葡萄糖输出的抑制作用也会显著提高。
胰腺脂肪的减少
胰腺脂肪的减少相对较慢，但经过8周左右的时间，胰腺脂肪含量也会显著下降，胰岛素分泌功能可以逐步恢复。
非手术逆转方法
限食：通过限制热量摄入，可以显著减少肝脏和胰腺中的脂肪，从而恢复胰岛素的敏感性和分泌功能。
生活方式改变
包括增加体育活动、改善饮食结构（减少高糖和高脂肪食物的摄入）、保持健康的体重等。
DiRECT研究是糖尿病逆转领域最著名的研究之一，2018年发表在《柳叶刀》杂志上。该研究发现，在12个月内，几乎一半的参与者达到了非糖尿病状态的缓解，并且停用了抗糖尿病药物。
糖尿病逆转的效果与干预的时间密切相关。越早采取措施，效果越好。
真正的逆转不仅需要血糖水平的正常化，还需要胰岛功能的恢复，即胰岛素分泌不再受抑制。
通过减少细胞内的脂肪，尤其是肝脏和胰腺中的脂肪，可以有效地逆转2型糖尿病。生活方式的改变和早期干预是实现这一目标的关键。
科学家也对这种能量控制为主的减重方式进行了研究。结果如下：
(一) 低能量饮食
当饮食能量低于消耗能量的时候 ，即使摄入充足蛋白质，身体也会很快进入“省电模式”， 降低代谢水平并减少肌肉合成，使运动的效果大打折扣。（Oxfeldt M, Phillips SM, Andersen OE, et al. Low energy availabilityreduces myofibrillar and sarcoplasmic muscle protein synthesis in trainedfemales. J Physiol. 2023 Jun 16. doi: 10.1113/P284967. Epub ahead ofprint. PMID: 37329147.）
(二) 间歇式禁食——减掉的肌肉占到65%！
研究显示，在禁食期间，肠道会产生一种小分子INS-7，向大脑发出信号，从而抑制禁食期间的脂肪燃烧（https://doi.org/10.1038/s41467-024-51077-3）。
同时包括16：8轻断食也被证明会同时减少肌肉含量。一项研究显示：断食组的体脂减幅与常规饮食相比，没有达到统计学显著差异，且肌肉量的下降更多（1.10kg vs. 0.35kg），占到了整体减重的65%，这样的减肉不减脂可不是什么好事。（Lowe D A, Wu N, Rohdin-Bibby L, et al. Effects of Time-Restricted Eating on Weight Loss and Other Metabolic Parameters in Women and Men With Overweight and Obesity: The TREAT Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Internal Medicine, 2020.）
(三) 某 GLP-1 受体激动剂——40%的肌肉减少
一项回顾研究（《Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study》）表明，某 GLP-1 受激动剂受试者减掉的体重中近 40%为肌肉，这会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险。
怎么办？同样多吃，偏偏你胖，问题在于肠道微生物。
JeffreyGordon实验室通过动物实验证明了肠道微生物是影响宿主从饮⻝中获取能量和储存能量的重要环境因素，强调了肥胖症与肠道菌群的关联性。
肚子大可能跟微生物关系更大。
肚子大预示着腹内脂肪堆积，相对于全身肥胖，研究显示：内脏脂肪才是代谢性疾病最大的风险因素。包括糖尿病，心脏病，高血脂，恶性肿瘤（据研究腹部脂肪过量可能导致高达 18 种恶性肿瘤）等。
肠道微生物的代谢产物也会影响脂肪的分布？一项发表在《自然遗传学》上的新研究[1]肠道微生物的代谢产物影响脂肪的分布，跟腹部脂肪关系密切。
国内团队也在 ComputationalandStructuralBiotechnologyJournal发表研究，通过宏基因组关联研究:“相较于皮下脂肪，内脏脂肪与肠道微生物群的关联更为紧密，肠道微生物群与代谢性心血管疾病存在内在联系。
动物实验表明，该应用技术能降低肝脏脂肪细胞含量，减小腰围和体脂比，且不改变饮食和运动。动物实验结果如下：
图3：高脂饮食会增加肝脏细胞脂肪含量，正常饮食组和高脂饮食添加益生菌组肝脏细胞脂肪含量相近。即：肝脏脂肪细胞含量的下降不依赖饮食的变化。
图4：益生菌定植后，体脂和腹部脂肪含量均显著下降。结合“双循环假说”，有望为 2 型糖尿病缓解提供新思路。
糖友云阿姨自 2024 年 5 月初使用这款益生菌应用。2 个多月干预，在不改变原有饮食和运动的情况下，除体重和腰围指数下降外（自我反馈体重下降5公斤），平均空腹血糖情况如下：
月份 | 平均血糖（mmol/L） | 具体日期及血糖值（mmol/L） |
5 月 | 9.1 | 5 月 10 日：9.3 |
6 月 | 8.2 | 6 月 1 日：9.1 |
7 月 | 7.1 | 7 月 3 日：7.0 |
说明：本个案时间周期
图5：5月份血糖数据
图6：6月份血糖数据
图7：7月份血糖数据
该微生物产品已经领先上市，在前期人群的使用过程中表现出了良好的数据结果。现在针对腹型肥胖2型糖尿病，有一次0风险体验机会。本次招募名额限定为20人以内，尽快报名。3个月时间针对内脏脂肪未达到管理目标，可提供退费保障。
