肿瘤微环境的几个特征！从缺氧到酸性，再到代谢重编程，好像都挺热门的！
学术
健康
2024-12-18 12:46
上海
肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。外周免疫是肿瘤免疫的基础，肿瘤免疫是外周免疫的升华。为了方便大家学习，我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。但是，随着前沿研究的不断推进，有些内容已经落后，整体框架也有待优化。为此，在教材和前沿综述、论文的基础上，结合单细胞、多组学等，我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。![]()
肿瘤微环境如何定义？肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）指肿瘤细胞所处的局部环境，既包括肿瘤细胞本身，还涵盖其周围支持细胞、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）、血管、免疫细胞以及一系列信号分子等。肿瘤微环境不是刻板的概念，而是一个动态复杂的系统，随着肿瘤进展而不断发生变化。肿瘤微环境不仅在肿瘤生长和转移中发挥重要角色，还直接影响肿瘤对治疗的反应。肿瘤细胞是肿瘤微环境的核心，是肿瘤免疫的缘起，可通过分泌蛋白或直接接触周围细胞影响环境。CD8+ T 细胞和CD4+ 辅助 T 细胞可以通过MHC-抗原肽介导细胞免疫反应。B 细胞则通过产生抗体，参与体液免疫反应（淋系细胞）。在肿瘤微环境中，树突状细胞可能因免疫抑制而功能受损，无法有效激活 T 细胞。巨噬细胞则可能表现出抗肿瘤（M1）或促肿瘤（M2）的极化状态（髓系细胞）。调节性 T 细胞（Treg）和髓系源抑制细胞（MDSCs）均抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤的免疫逃逸（抑制性免疫细胞）。内皮细胞构成肿瘤血管，周细胞则维持血管稳定。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌细胞因子和生长因子促进肿瘤生长转移（非肿瘤非免疫细胞）。细胞外基质ECM包括胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖以及糖蛋白等，为肿瘤细胞提供物理支持，并参与信号传导。生长因子促进血管生成。细胞因子参与免疫调节和炎症反应。趋化因子则招募免疫细胞和其他细胞到肿瘤微环境。代谢产物如乳酸，影响pH值和免疫细胞功能（非细胞成分）。肿瘤微环境的特点包括：① 异质性：肿瘤微环境异质性起源于肿瘤本身，已经更新到4.0版本（还是得看大佬！肿瘤异质性4.0！）。② 免疫浸润和免疫抑制：肿瘤微环境中存在大量的免疫细胞浸润。但是肿瘤微环境存在多种免疫抑制机制，如Treg和MDSCs的存在，以及免疫检查点分子的表达，抑制了有效的抗肿瘤免疫反应。③ 慢性炎症：肿瘤微环境中的慢性炎症状态促进肿瘤的进展和转移。④ 血管异常：肿瘤血管结构异常，功能不完善，导致血液供应不足和药物递送效率低下。⑤ 细胞外基质改变：肿瘤微环境中的细胞外基质和细胞间相互作用可能形成物理屏障，阻碍药物和免疫细胞的渗透。⑥ 缺氧：由于肿瘤的快速生长和血管结构的异常，导致氧气供应不足，影响细胞的代谢和基因表达。⑦ 酸性：肿瘤细胞一般通过糖酵解产生能量，即使在氧气充足的情况下，导致乳酸积累，使微环境酸化。⑧ 代谢重编程：肿瘤细胞通过改变代谢途径来适应缺氧和营养不足的环境，如增强糖酵解（Warburg效应）。芒果师兄聊生信致力于为果友提供小而专、精而美的生信技能、期刊推荐和 R 实战，搭建临床和科研沟通的桥梁，并结合临床知识和科学前沿，与医生朋友一起学习，共同成长，让科研惠及医生，惠及大众！参考资料：综合整理自网络，仅用于学术分享。如侵权，请联系删改！
