请回答,谁是国内 mRNA 行业核苷酸原料性价比之王?

文摘   科学   2024-03-18 08:09   上海  

兵马未动,粮草先行。

筹划临床批次 mRNA 原液生产时,筛选原料厂家是我们首先要解决的重要问题之一。核苷酸和帽子类似物是构建 mRNA 极为重要的原料,也是核苷酸原料供应商抢夺的一块肥肉。

Moderna 1 号员工 Jason Schrum 发现甲基假尿嘧啶可降低外源合成 mRNA 免疫原性(回溯|N1- Methyl-Pseudouridine破除Moderna公司前进障碍)。在新冠 mRNA 疫苗的生产过程中,Moderna 采用酶法加帽,BioNtech 采用共转录加帽。酶法加帽工艺繁琐,随着帽子类似物成本的骤降,共转录加帽已成为当前的主流选择。TriLink 公司拥有 CleanCap® mRNA 共转录加帽技术的独家专利,生产销售一系列的帽类似物核苷酸。TriLink 公司也一直在积极打入国内市场,并且,于近日刚刚拿到部分帽类似物核苷酸的国内专利。

酶法加帽与 CleanCap 共转录加帽,图片来源:TriLink 官方产品宣传手册

近年来,随着逆全球化浪潮的愈演愈烈,寻找优质国产替代供应商成为国内制药企业和 Biotech 战略安全的必备选项。巧妇难为无米之炊,mRNA 技术在国内的扎根发芽,离不开众多国内生物药原料供应商奠定的坚实基础。本系列内容,我们将会从 mRNA 原液生产的角度探讨筛选原料时应该考虑哪些因素?同时,带大家了解一下迅猛发展的国产 mRNA 原料厂家。

在这之前,我们想邀请大家参与下面的投票,统计一下目前 mRNA 行业核苷酸原料供应商市场占比情况

如果说,我们投票选项中没有列出你所使用的核苷酸原料厂家,你自己使用后感觉非常不错,想推荐给其他人,欢迎大家评论区留言,让更多的人知道优秀的国产核苷酸厂家。

   

如何筛选核苷酸原料

核苷酸原料的筛选需要重点关注两方面:

首先,需要考虑厂家资质,是否可提供产品相关的法规文件?是否已有获得 IND 或者上市的疫苗/药物使用?确保后续申报 IND 时不会在文件体系上生出不必要的麻烦。

其次,设计一系列验证实验评估核苷酸原料的质量,确保使用其合成出来的 mRNA 在完整性、纯度、IVT 产量、表达量、免疫原性等方面表现优异。评估修饰核苷酸,重点看 mRNA 免疫原性;评估帽类似物,重点考察 mRNA 蛋白表达水平。

当然,最后还得考虑性价比,便宜又好用,始终是采购者最朴素的欲望


   

国产核苷酸原料供应商

上海兆维生物(Hongene Biotech)成立于 2001 年,是老牌的核苷酸原料供应商。作为 Moderna 公司的核苷酸原料供应商,兆维借助新冠 mRNA 疫苗的成功上市和大规模生产获得了丰厚的回报,正在积极筹备 IPO 上市。

南京申基(Synthgene Biotech)成立于 2018 年,自新冠疫情爆发后,随着 mRNA 技术在国内落地,申基迅速迭代升级自身技术,拿到多项帽类似物专利,推出物美价廉的高质量核苷酸原料产品,一路攻城略地,取得迅猛发展。申基不仅与众多开发 mRNA 疫苗的国内 Biotech 建立合作关系,例如,星锐医药,阿法纳等,还积极开拓海外市场。申基不止步于核苷酸原料生产,还将触角伸向诊断试剂、益生菌生产、动物 mRNA 疫苗等方向,以谋求更广阔的发展前景。

合肥华纳生物成立于 2017 年,是安徽欧凯纳斯科技有限公司的全资子公司,具有核苷酸原料的吨级生产能力。也许是我信息闭塞,华纳在 mRNA 疫苗行业似乎并不是非常活跃,难觅踪迹。

武汉糖智成立于 2019 年,两大主营业务是核苷酸原料和糖类产品。值得一提的是,瀚海新酶是糖智重要的股东之一

广州恒诺康本身是一家创立于 2013 年的新药研发企业,有意思是,他们开发了一种不同于 CleanCap 的帽类似物,称为 LZCap,号称 LZCap-mRNA 要比携带市面上其他同类型帽类似物的 mRNA 具有更高的表达效率。


   

说点题外话

面对众多的原料厂商和产品,我们需要花费大量的时间精力去筛选出性价比之王。时至今日,我仍然很困惑过为什么没有一家独立的第三方机构,对市面上生物药研发生产相关的产品做详尽测评,建立完备的公共数据库供从业者查阅,这样的话,可以极大节省时间人力成本。当然,我知道这是一个得罪人的活,而且,很多测评结构的结局或者说开始的图谋就是被厂商包养,去他喵的独立人格,活下去才是最重要的。

以前有个很奇葩的同事,经常信誓旦旦地说要自己花钱开实验室,我们都觉得这简直是天方夜谭,信口雌黄,斥责他脑子拎不清。直到我发现这世界上原来还真有这么干的怪人,才意识到终究是自己格局太小。既然有独立音乐人/导演,独立研究者也没啥不可能的。未来有一天,如果有可能,我想建立一个独立的 CMC 测评工作室,做做基础的工作,测评原料,摸索工艺路线,二手的设备给到你一手的数据。这不是一个提过就后会无期的念头,我相信它一定是未来可期的。

有趣的科研玩咖、学位异教徒

BioFactory
搭建生物工厂,生生不息。
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