又到年终，上来闲扯几句。
从 2020 年初 BioNtech 和 Moderna 宣布研发新冠 mRNA 疫苗，到 FDA 全面批准 Comirnaty 和 Spikevax 上市，仅仅花费差不多两年的时间。然而，mRNA 技术迈向成熟的背后是科学家长达近三十年持续不断的推进。新冠疫情的出现，使得 mRNA 技术巨大的潜力和优势得以显现。中国、日本、韩国、澳洲、泰国等国家都在新冠 mRNA 疫苗研发成功之际，开始不遗余力地推动 mRNA 技术的本土化。
mRNA 技术，这颗种子在国内撒下去已有三年多。回首过往，作为旁观者，也参与其中，深刻感受到国内 mRNA 行业的迅猛成长。犹记得 2019 年至 2021 年期间，国内一批嗅到机会的先手玩家，拉上学术界的大佬，搞几页 PPT，挂几个无中生有的管线，资本市场就有人拎着热钱，抢着过来抬轿子。那时候，行业里的每一个人都充满干劲，无比渴望未来，坚信 mRNA 技术将会成为下一个医药平台革命的风口。根本不需要什么清晰的管线规划，现成的 Spike 序列，山寨起来再说。大家全部一个猛子扎进新冠 mRNA 疫苗的研发竞赛。疫情猛烈如火，行业烧地很旺。各家争相出手，比拼的是谁更加上头，抢场地买设备，大大大，圈圈圈，好好好。就怕自己场子不够大，产能跟不上，镇不住投资人。所以，那会儿，你经常会听到某个厂商站出来宣传自己的产能有多少亿剂，恨不得把全宇宙的新冠 mRNA 疫苗都给生产了。
得益于国内近十年生物制药行业的深厚积淀，mRNA 技术的生产线搭建没有遇到任何实质性的困难。生产线的搭建容易，难的是 mRNA 疫苗的源头设计。挖坑埋种子的时候需要蛮力，开花结果要的是精心呵护。新冠 mRNA 疫苗并未成为跳板，甚至让早先入局的头部 mRNA 企业骑虎难下。唯一值得欣慰的是，新冠 mRNA 疫苗获批紧急使用踉踉跄跄撞开了一条上市之路。
常言道：步子大了，容易扯着蛋。早期的野蛮产能扩张，为做mRNA疫苗的初创Biotech埋下了严重的生存隐患。随着疫情的消散，堆放在空旷厂房里的一排排机器再不会有轰鸣的机会。
年初二三月份的时候，在各大招聘网站还可搜索到大量的 mRNA 疫苗研发生产岗位，这些岗位的东家既有初创的 Biotech，也有大药企或者 CRO，甚至一些上游的原料厂家。等到五月份，九成九的 mRNA 相关岗位显示关闭或者完全搜索不到。疫情彻底终结，生物医药行业迎来的却是是劈头盖脸的冰雹。资本市场寒冬的到来，使得 mRNA 赛道的初创 Biotech 如履薄冰，风雨飘摇。
2023，对于 mRNA 行业来说是异常艰难的。大浪淘沙，一个行业的长久发展需要寒冬的洗礼。最初的同行者，慢慢已经走散，有些人退回到自己的舒适区，有些人转而看衰行业发展。留下的人，依然再奋力前行。
相比前两年，今年mRNA 疫苗开始从扎堆的新冠方向扩散开来，转向更加多元化的应用场景。据我们不完全统计，今年，总共有 14 家公司，拿到 16 个 mRNA 疫苗临床试验批件，涉及新冠 mRNA 疫苗的临床批件只有 5 个，其他临床试验批件涉及方向包括流感疫苗、带状疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、基因编辑、HPV 疫苗及肿瘤疫苗。此外，我们还统计了过去一年由研究者发起的 mRNA 疫苗临床研究（Investigator-initiated clinical trials, IIT），均是肿瘤免疫治疗方向。最令人欣慰的是，石药开发的二价新冠疫苗和蓝鹊/沃森开发的嵌合抗原新冠疫苗再次获批紧急使用，犹如寒夜中的点点灯光，照亮夜行人不断前行。
2023 年拿到新药临床试验批件的国内 mRNA 疫苗公司
2023 年启动的 mRNA 疫苗临床研究
2023 未曾像期待的嫩芽般破土而出，挣脱束缚，昂扬向上。此刻，回首望去，过去一年充斥的不确定、疲软、恐慌步步紧逼，依然看不出一点退散的迹象。马斯克说，宁愿错误的乐观，也不正确的悲观，因为悲观一点意义都没有。祝福语就不写了，2024，不管结果如何，我们只能往前冲，不能停下，去选择更合适的靶点，要设计出表达水平更高的序列，把递送系统优化得更加高效和精准，将生产线搭建更加完善和简洁。
我们热爱这个欣欣向上，拥有无限潜力的行业。
新的一年，送给每一位热爱mRNA的朋友一段查理芒格的话，以此共勉：
你们前面的路还很长，成功慢一些又何妨？正好用来消磨时间了。总不能天天打扑克吧？欢迎加入我们——每一天都追求比醒来的那一刻多增长一分智慧；每一天都追求有能力承担更大的责任；每一天都追求尽善尽美地完成所有工作。日复一日，年复一年，你终将出人头地。
