编者按
以肾小球肾炎（GN）为原发病的肾移植患者通常会在移植前接受免疫抑制治疗（PTI）。这可能会增加免疫抑制的负担，进而增加移植后感染的风险，其中巨细胞病毒（CMV）或BK病毒感染是实体器官移植受者最常见的并发症之一。近期发表在《美国肾脏病杂志》（AJKD）发表了一项单中心、回顾性队列研究，探索了接受免疫抑制治疗后接受肾移植患者的感染情况。研究发现，免疫抑制治疗后，感染风险并未增加。
研究摘要
纳入2005年1月至2020年5月期间在一家三级大学教学医院接受肾移植的受者。将以GN为原发性肾脏疾病并接受PTI治疗GN的患者（n=184）与未接受PTI的非糖尿病肾移植受者（n=579）进行了比较。主要结果为移植后首次发生的感染结果，包括CMV、BK病毒感染与细菌感染。
采用Cox回归分析，校正了移植时的年龄、性别、种族、供体类型、移植手术年份、透析时长、是否接受T细胞耗竭诱导治疗和CMV移植状态等因素。
人群特征
共随访了763例肾移植患者，中位随访时间5.7年。平均年龄43.2岁，44.4%为女性，43.9%为白人，42.9%为黑人。活体供肾移植受体占全部队列的35.8%，85.9%的患者接受了T细胞耗竭诱导治疗，主要是阿仑珠单抗（86.6%）。其中331例患者的终末期肾病（ESKD）由GN引起，其中127例（38.4%）为局灶性节段性肾小球硬化（FSGS），55例（16.6%）为IgA肾病，36例（10.9%）为狼疮性肾炎（LN），33例（10.0%）为ANCA血管炎，19例（5.7%）为膜性肾病（MN），61例（18.4%）为其他类型的GN。
有184例患者患有GN并接受了PTI治疗，对照组有579例患者（图1）。与对照组患者相比，接受PTI治疗的GN患者更可能是女性，年龄较小，透析时间短，并且早期停用类固醇的可能性较小。
GN患者移植前的免疫抑制
在接受PTI治疗的184例GN患者中，81人（44.0%）接受过环磷酰胺治疗，31人（16.9%）接受过利妥昔单抗治疗，83人（45.1%）接受过霉酚酸酯（MMF）治疗，18人（9.8%）接受过硫唑嘌呤治疗，60人（32.6%）接受过钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗，170人（92.4%）在移植前接受过用于治疗GN的高剂量泼尼松治疗。
环磷酰胺、利妥昔单抗中位累积剂量分别为6克和2克。霉酚酸酯的中位治疗时间为12个月，硫唑嘌呤为17个月，钙调磷酸酶抑制剂为20.5个月。
病毒感染
共有335例研究受试者（43.9%）在移植后中位178天发生了首次病毒感染：GN PTI组中有66例患者（35.9%），中位时间为243天；对照组中有269例患者（46.5%），中位时间为175天。
从移植后6-12个月内，GN PTI组的病毒感染累积发生率低于对照组，并且在整个研究期间均如此（图2A-C）。
为治疗GN而接受PTI与病毒感染风险增加无关（校正后的风险比AHR0.69；95%CI 0.52-0.91），与BK感染或CMV感染风险增加也无关（AHR分别为0.72[95%CI 0.50-1.05]和0.76[95%CI 0.54-1.07]）（表1）。与对照组相比，接受GN PTI的受试者病毒感染并不更严重；BK和CMV病毒血症峰值相似；GN PTI患者BK肾病的发病率也不高（表2）。
细菌感染
共有432例研究受试者（56.6%）在移植后中位324天发生了首次细菌感染：GN PTI组中有99例患者（53.8%），中位时间为339天；对照组中有333例患者（57.5%），中位时间为322天。
最常见的首次细菌感染类型是尿路感染（62.7%），其次是肺炎（13.7%）、皮肤和软组织感染（8.6%）以及菌血症（6.9%）。在整个研究期间，细菌感染的累积发生率大致相似（图2D）。与对照组相比，接受GN PTI的受试者发生细菌感染的风险并未增加（AHR0.90；95%CI 0.71-1.13）（表1）。
按PTI类型划分的感染风险
移植物结局
其他分析
在研究期间，当检查仅发生病毒感染（无细菌感染）、仅发生细菌感染（无病毒感染）或同时发生病毒和细菌感染的受试者时，接受GN PTI与感染风险的增加无关。
当按移植时使用的T细胞耗竭诱导疗法类型（阿仑珠单抗或胸腺球蛋白）进行分层分析时，接受GN PTI并未增加任何类型感染的风险。将研究人群限制为仅患有GN作为原发性肾脏疾病的患者时，再次发现结果与主要发现相似。仅有28例患者仅将泼尼松作为PTI药物，将其排除后，结果并未产生显著差异。
来源：《肾脏在线 Nephrology Online》
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