研究图示
EMPA-KIDNEY试验将6609例CKD患者（估算肾小球滤过率[eGFR]≥20至<45ml / min / 1.73m2，或≥45至<90ml / min / 1.73m2且尿白蛋白-肌酐比≥200mg/g）随机分配至每日接受10mg恩格列净组或匹配安慰剂组，并随访了2年（中位时间）。在亚组分析中，还分析了基线时的多病共存、多重用药和与健康相关的生活质量（HRQoL）等其他特征。使用Cox回归分析，根据每个变量的近似三分位数定义亚组。
6,609例随机入组参与者的中位随访时间为2.0年，在此期间，至少有1,995例参与者住院（恩格列净组960例，安慰剂组1,035例）。住院的最强预测因素包括N端脑钠肽前体（基线中位数：160ng/L）、基于EQ-5D-5L评估的较差活动能力，以及糖尿病的存在。最终模型还纳入了eGFR和其他合并症，能够充分预测住院风险（受试者工作特征曲线下面积0.70[95%CI 0.69至0.71]）和全因死亡风险，且校准度良好。预测的住院风险中位数为27%。住院风险与多病共存和多重用药呈正相关，与健康相关的生活质量（HRQoL）呈负相关，因此，这些亚组之间存在相当大的重叠。
所有亚组的研究治疗依从性均相当高，但与基线时的衰弱性呈负相关。在随访12个月时（试验的大致中点），报告服用了大部分（>80%）研究治疗的存活参与者比例在衰弱性最低的类别中最高（基于住院风险；1,830/1,982，92%），在衰弱性最高的类别中最低（938/1,090，86%）。在恩格列净组和安慰剂组中，衰弱性水平较高的参与者（多重用药情况类似）更有可能中断研究治疗（在随访结束时），但中断的原因很少归因于严重不良事件。
总体而言，与安慰剂相比，恩格列净使肾脏疾病进展或心血管死亡这一主要复合终点的风险降低了28%（风险比[HR]0.72；95%CI 0.64至0.82），且按基线衰弱性水平、多病共存、多重用药或HRQoL分层的相对效应无显著差异（所有异质性P值均>0.05）。990例主要终点事件中的大多数是由于肾脏疾病进展（888例），总体而言，恩格列净使这一次要终点的风险降低了29%（HR0.71；95%CI 0.62至0.81），并使终末期肾病（ESKD）或心血管死亡的复合终点风险降低了27%（HR0.73；95%CI 0.59至0.89），对于任一终点，各亚组间的异质性均不显著（按衰弱性、多病共存、多重用药或HRQoL分层）。
在随访期间，恩格列净组960例患者中总共有1,611次住院，安慰剂组1,035例患者中总共有1,895次住院。总体而言，与安慰剂组相比，分配至恩格列净组的参与者全因住院风险降低了14%（HR0.86；95%CI 0.78至0.95），且这一降低并非由单一住院原因所驱动。按基线衰弱性水平的分析未显示明显的异质性证据，无论是按基线衰弱性、多病共存还是多重用药水平。考虑到进行的测试数量，按基线HRQoL分层存在微弱的异质性证据（P=0.01）。恩格列净对全因住院风险的相对影响在有无糖尿病的患者中相似，且不受基线eGFR或基线尿白蛋白-肌酐比（UACR）的影响。总体而言，恩格列净对心力衰竭住院或心血管原因死亡的复合终点（HR0.84；95%CI 0.67至1.07）或任何原因死亡（HR0.87；95%CI 0.70至1.08）无显著影响，且对于任一终点，各亚组间的异质性证据均不显著。
在安全结果方面，衰弱程度较高的受试者更为常见，但没有证据表明恩格列净相较于安慰剂在任何衰弱水平上都会增加这些安全结果。具体而言，与安慰剂相比，恩格列净的分配并未导致症状性脱水或骨折的发生率增加。同样，报告的对体重或血压的影响也未因基线衰弱程度的不同而有所变化。
与衰弱程度较低的受试者相比，衰弱程度最高的三分之一受试者中，恩格列净在主要结果（肾病进展或心血管死亡）和全因住院方面的估计绝对获益更大。据估计，每治疗1,000例受试者，恩格列净可分别避免每年在衰弱程度最高、中间和最低的受试者中分别有35、25和14人出现肾病进展或心血管死亡（即主要结果）。每年通过恩格列净治疗避免的住院总人数在衰弱程度最高、中间和最低的受试者中分别为74、32和16人。由于安全结果的绝对过量风险较低，因此恩格列净的这些估计绝对获益在研究对象中大大超过了潜在的严重危害。
这些发现支持在CKD患者中使用SGLT2抑制剂，而不论其衰弱程度、多病共存或多药联用情况如何。
参考文献
Frailty, Multimorbidity, and Polypharmacy: Exploratory Analy... : Clinical Journal of the American Society of Nephrology (lww.com)
来源：《肾脏在线 Nephrology Online》
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