在过去的40年里，针对2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）的治疗药物相对匮乏。炎症和纤维化成为延缓T2DM患者CKD进展的新靶点，而新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在这一过程中扮演了至关重要的角色。非奈利酮作为一种新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），其疗效及安全性已通过多项随机对照试验和真实世界研究证实，并得到多个权威指南、共识的推荐，在临床实践中展示了显著的疗效和良好的耐受性。在近期的学术会议上，宁夏医科大学总医院周晓玲教授分享了nsMRA在真实世界中的临床循证。
美国肾脏病学会年会（ASN 2024）上公布的最新的FINE-REAL研究[1]是一项前瞻性、单臂、非干预性研究，纳入多个国家在常规诊断中接受非奈利酮治疗的18岁及以上、确诊T2DM相关CKD的患者，主要目的是评估患者特征和治疗模式。次要目标包括治疗期间发生的不良事件（TEAEs）和严重TEAEs及高钾血症发生率。
ASN 2024公布的国际性、多数据库、观察性FOUNTAIN平台报告[3]是一项队列研究，纳入2021年7月至2023年8月期间美国电子健康记录和保险索赔数据库中开始使用非奈利酮治疗的T2DM相关CKD患者（n=15948），旨在描述临床实践中，不同CKD分期及蛋白尿类型的CKD合并T2DM患者的UACR变化。结果显示超过半数（57.4%）纳入分析的患者处于CKD3期。非奈利酮治疗4个月，UACR较基线下降33.2%（48.1%-18.3%），到第12个月时持续降低，且这一效果与患者是否联用其他药物无关。
图2. 非奈利酮治疗后UACR持续降低与联用药物不相关
周晓玲教授团队开展了一项回顾性、小样本单中心真实世界研究[4]，旨在分析不同UACR水平T2DM相关CKD患者使用非奈利酮后的疗效差异及其安全性，评估非奈利酮治疗时机对糖尿病合并慢性肾病患者获益影响。选取宁夏医科大学总医院2023年3月至2023年10月使用非奈利酮治疗的糖尿病合并慢性肾病患者，根据基线UACR水平将分为2个亚组：Q1组（30 ≤ UACR < 300mg / g）、Q2组（UACR ≥ 300mg / g）。比较治疗前后UACR水平变化及两亚组之间的疗效差异，并收集治疗相关不良反应。纳入标准包括年龄 > 18岁、T2DM且UACR ≥ 30mg / g、非奈利酮治疗至少6月。
根据纳入标准和排除标准，共有47例患者入选本研究，其中男性35例（74.5%），女性12例（25.5%），平均年龄53.98 ± 11.54（岁），中位随访时间为9.5个月。基线时UACR中位值为168.84（54.10,547.28）mg / g，至研究结束，UACR中位下降至49.06（23.51,231.25）mg / g (P < 0.05)。治疗后Q1组UACR较基线中位下降幅度为63.60%,Q2组中位下降幅度为47.38%，两组之间疗效具有统计学意义（P < 0.001）。血钾水平无明显差异（P > 0.05），有2例发生高钾血症（4.3%）,1例因为高钾而停药。研究表明，非奈利酮能有效降低糖尿病合并慢性肾脏病患者的蛋白尿水平，特别是微量蛋白尿阶段，降低幅度更加显著，且对eGFR和血钾影响较小。但本研究样本量较少，需要更多真实世界研究对该研究结果进行验证。
此外，2024年两项我国学者开展的单中心回顾性研究提示：非奈利酮显著降低T2DM相关CKD患者蛋白尿，且耐受性良好[5-6]。
中华医学会肾脏病学分会学术年会（CCSN 2024）上公布了多项T2DM相关CKD患者使用非奈利酮的研究结果[7-8]。其中，90例T2DM相关CKD患者回顾性研究显示，早期非奈利酮治疗12周，UACR较基线降低21.27%。151例T2DM相关CKD患者回顾性研究显示，非奈利酮治疗3个月，UACR较基线降低35.41%。
参考文献
1. Nicholas SB, et al. J Nephrol. 2024 Sep 28.
2. Christoph Wanner, et al. Presented at ASN 2024.Poster number: FR-PO322
3. Kovesdy C,et al. Presented at ASN 2024. Poster number: FR-PO325.
4. 周晓玲,等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4291.
5. ANG LI, et al. Diabetes. 2024 June 14; 73 (Supplement_1): 893–P.
6. 方明,等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PO-577.
7. 朱加明,等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PO-571.
8. 王国勤,等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PO-540.
9. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05047263
10. Mårup FH, et al. Clin Kidney J. 2023 Sep 26;17(1):sfad249.
11. 潘雨婷, 等. Presented at CSN 2023. Poster number: PO-0003.
12. Zhou L, et al. Int Urol Nephrol. 2024 Jul 10.
13. XZ W. Presented at WCN 2024. Poster number:933.
14. 徐波, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4457.
15. 孙吉平, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4736.
16. 孙吉平, 等. Presented at CcSN 2024. Poster number: PU-4734.
17. 陈铖, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-0005.
18. 胡伟新, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4882.
19. 方明, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4955.
20. 李文歌, 等. Presented at CCSN 2024. Poster number: PU-4041.
周晓玲 教授
宁夏医科大学总医院
宁夏医科大学总医院肾脏内科副主任，教授、主任医师，硕士生导师，田纳西大学访问学者
中华医学会肾脏病学分会全国委员
宁夏医师协会肾脏内科医师分会主委
中华医学会老年医学分会肾脏病学组全国委员
中国非公医疗肾脏病透析专委会常委
中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会常委
中国卫生信息与健康医疗大数据学会肾脏病专委会常委
中国药理学会肾脏病专委会委员
宁夏医学会肾脏病学分会副主任委员
来源：《肾脏在线 Nephrology Online》
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