编者按：足细胞损伤被认为是肥胖相关性肾小球病（ORG）发生和进展的关键事件。由于足细胞增殖或再生的能力有限，肾小球因超滤而增大时，足细胞密度会降低（相对足细胞耗竭），而持续的足细胞损伤则可能加速足细胞丢失（绝对足细胞耗竭）。然而，尚不清楚哪种形式的足细胞不足与ORG的病理生理过程关系更为密切。近期《肾脏国际》（KI）杂志发表了一项临床试验，研究了足细胞计量学与活检证实的ORG患者的临床病理发现（包括长期肾脏结局）之间的关系。
研究摘要图
在2008年至2017年期间在研究中心进行的诊断性活检中回顾性收集了临床数据和肾脏标本。将在活体肾移植时从有或无肥胖的供体获得的肾活检标本用作对照。使用基于模型的体视学方法对肾活检和未增强CT图像估计非硬化性肾小球数量和肾小球总数。采用最近建立的一种基于模型的立体学方法来估计足细胞计量学。
>>肾脏活检时的临床病理特征
被排除的患者高血压更为普遍，eGFR更低，蛋白尿水平更高，终末期肾脏病发病率也更高。这些发现表明，纳入的患者代表了ORG的严重程度较低且处于较早阶段。
表1显示了活检时46例ORG患者的临床病理特征。ORG患者的中位年龄为47岁，以男性为主。大多数高血压患者在活检时接受了肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗。在诊断性活检前，所有患者均无明显急性肾损伤史。5例患者糖化血红蛋白A1c水平≥ 6.5%，2例血糖控制良好的糖尿病患者接受了糖尿病药物治疗。没有患者使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。25例患者（54%）的肾功能正常（> 60ml / min / 1.73m²）。中位尿蛋白排泄量为0.86g / d。没有患者出现肾病综合征。每侧肾脏非硬化性肾小球的中位数为399,000个。中位足细胞密度为每106μm3有84个，每个肾小球中位足细胞数为293个。每侧肾脏中位足细胞总数为1.23亿个。
表1. ORG患者诊断性活检时的临床病理发现
>>肾功能正常的肾脏供体与ORG患者的临床病理发现比较
>>临床病理发现与足细胞计量学之间的关联
>>ORG患者肾单位水平参数与足细胞计量学之间的关联
>>ORG患者足细胞计量学与长期肾脏预后的关联
图5. 肥胖相关性肾小球病患者eGFR下降30%的肾脏生存曲线
本研究表明，包括足细胞密度降低在内的足细胞计量学改变是ORG的早期形态学特征和可能的易感因素。此外，本研究首次表明，与绝对足细胞耗竭相比，相对足细胞耗竭更能预测ORG更差的长期肾脏结局，提示足细胞密度在临床应用中的价值。
参考文献：
Kotaro Haruhara, Yusuke Okabayashi, et al.Kidney International Volume 106 Issue 3 Pages 496-507 (September 2024) DOI: 10.1016/j.kint.2024.05.025
来源：《肾脏在线 Nephrology Online》
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