![]()
红曲米在日本和亚洲其他地区被广泛用作食品色素、传统中药和膳食补充剂。截至2024年4月17日，日本已有236例因疑似与小林制药生产的红曲米补充剂相关的健康危害（包括严重肾功能障碍）而需要住院的病例被确认。截至5月27日，已有5人死亡，1,600余人就医，累计280余人住院，补充剂被紧急召回。《临床肾脏杂志》（CKJ）近期发表了一例服用红曲米补充剂7个月导致严重肾功能障碍的病例。
女性，47岁，被诊断为血脂异常，并自行开始服用日本小林制药生产的红曲米补充剂—— “红曲米胆固醇帮手”（Red Yeast Rice Cholestehelp），每天服用0-3片，共服用4-5包（240-300片），持续约9个月。在开始服用补充剂之前，她的血清肌酐水平为1.09mg / dL，估计肾小球滤过率（eGFR）为44mL / min / 1.73m2，尿液分析结果正常。
入院前5天，患者因突发恶心而就诊，并从当天起停止服用红曲米补充剂。患者未描述肌肉或关节疼痛，也没有出现包括少尿在内的泌尿科症状。血液检查显示血清肌酐水平升高至4.26mg / dL，尿液检查显示蛋白尿、颗粒管型、肾小管上皮细胞和糖尿。在急性肾损伤（AKI）发病前，她除了服用红曲米补充剂外，没有其他药物服用史。入院时，患者血压为144 / 88mmHg，体温为36.6°C。体格检查未见异常。尿液分析显示尿β2-微球蛋白（109.677μg / L）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（16.6U / L）水平升高。血清钾（3.6mEq / L）和尿酸（2.5mg / dL）水平偏低。CT示双侧肾脏形态保持完好。肾脏活检观察到肾小管扩张、上皮细胞脱落、变薄和透明管型，但没有弥漫性间质浸润或肾小管炎，提示急性肾小管坏死。入院时的体格检查和实验室检查未发现与AKI相关的明显病因。在假设为红曲米补充剂引起的肾小管间质性肾炎的情况下，患者每天口服40mg泼尼松龙（0.8mg / kg）的糖皮质激素治疗。随着肾功能的改善和肾脏活检显示肾小管坏死，糖皮质激素逐渐减量，入院约4周后，患者血清肌酐改善至1.72mg / dL（图1）。
![]()
图1：肾脏活检结果和临床病程
（A，B）肾小管腔中度扩大，肾小管上皮明显扁平。×100、×200、Masson三色染色。在识别的26个肾小球中，有14个完全硬化，但其余肾小球除轻度肾小球塌陷外，未见其他异常。动脉显示中度动脉硬化。免疫染色和电子显微镜检查未发现任何显著异常。
（C）在停用补充剂和糖皮质激素治疗后，肾功能稳步改善。
2007年，美国食品药品监督管理局警告消费者避免食用红曲米产品，因为它们含有包括赭曲霉毒素A（一种霉菌毒素）在内的肾毒性成分。然而，主要由红曲霉（Monascus pilosus）发酵的日本红曲米已被证明是安全的，因为它在基因上无法产生赭曲霉毒素A。截至本文发表时，该病例中导致急性肾损伤的物质尚不清楚。与先前报道的与红曲米补充剂相关的AKI病例不同，本例中未发现横纹肌溶解症。与实验室检查结果相符，Fanconi综合征的指征表明，肾脏活检组织病理学提示肾小管坏死，而不是肾小管间质性肾炎。目前，日本有越来越多的报告称，服用红曲米补充剂的患者出现与本病例类似的严重肾功能障碍。每包红曲米补充剂包含60片，供20天服用（每天3片）。由于患者每天服用0-3片，持续了7个月，且在摄入初期并未出现AKI，本文作者怀疑与最近摄入的一批或一批红曲米补充剂有关。根据小林制药公司所述，出现肾功能障碍的患者摄入了由同一批原材料制成的产品，分析表明，红曲米补充剂可能含有除赭曲霉毒素A之外的其他肾毒性成。在目前的案例中，首先推测肾小管间质性肾炎是与红曲米补充剂相关的急性肾损伤的发病机制，并引入了糖皮质激素治疗；然而，很难确定糖皮质激素对这种病症的有效性，因为患者可能通过自然病程恢复了肾功能。本病例在服用补充剂之前就有轻微的肾功能障碍。考虑到只有少数服用红曲米补充剂的患者出现了肾功能障碍，潜在的慢性肾脏疾病可能增加了在这种情况下发生AKI的易感性。2024年5月28日，针对日本小林制药公司含红曲成分保健品致消费者健康受损事件，日本厚生劳动大臣武见敬三表示，经与相关领域专家共同研究，已基本认定小林制药生产的问题红曲原料中的软毛青霉酸（一种来源于青霉菌的毒素）会导致与肾脏相关的健康受损。动物实验证明保健品原料中含有的“软毛青霉酸”会导致肾小管坏死。青霉酸是霉变饲料中的高产型真菌毒素，对各种动物都具有不同程度的毒性。有研究表明，青霉酸会导致人呼吸道上皮细胞死亡，阻断细胞的能量传递，降低细胞呼吸作用；侵害肝、肾及心肌细胞；也有研究将青毒酸和赭曲霉毒素A联合作用于猪，可以引起其实验性肾病。日本厚生劳动省认为，软毛青霉酸是在制作原料的前一阶段，即培养红曲霉菌的过程中因混入工厂中的青霉菌而产生的。
参考文献
Reina Miyazaki, Yasuhito Takahashi, Tetsuya Kawamura, Hiroyuki Ueda, Nobuo Tsuboi, Takashi Yokoo, Acute kidney tubular injury after ingestion of red yeast rice supplement, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 6, June 2024, sfae151, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae151IF: 4.6 Q1https://academic.oup.com/ckj/article/17/6/sfae151/7675510?login=false来源：《肾脏在线 Nephrology Online》
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。如有侵权请联系删除。
肾脏在线Nephrology Online征稿邀请
征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等。
联系人：王老师 15028711519
投稿邮箱：danfeng.wang@lbmedtec.com
