豫见生殖 | niPGT-A对移植胚胎的整体临床结局有没有影响？
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2024-10-28 18:49
北京
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近年来，国内外生殖医学领域学术研究十分活跃，而阅读文献是临床医生的必修课，也是了解前沿知识的重要途径。为使各位同道更好地理解生殖医学相关文献的创新点和主体思想，妇产医典携手郑州大学第三附属医院生殖健康医院管一春教授团队推出【豫见生殖】学术专栏，定期翻译整理国内外生殖医学领域的研究进展，拎出文献研究最核心内容，精准发力，帮助大家快速了解并掌握文献精粹。
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自2016年Shamonki等人和Xu等人相继发表关于通过胚胎培养液基因组测序实现非侵入性染色体异常检测的概念验证以来，该领域已取得了显著进展。然而，实施niPGT-A所需的胚胎培养方案调整，如减小培养体积、在第四天将胚胎移至新液滴以及延迟至第六天冷冻，引发了关于这些变化是否会影响胚胎存活率和临床结局的担忧。因此，本文旨在评估这些变化是否影响胚胎质量和临床结局，以指导niPGT-A的临床应用。
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最近，在废弃囊胚培养液中发现胚胎游离（cell-free, cf）DNA，这为简化侵入性遗传学检测（PGT-A）提供了可能。然而，这引发了两方面的担忧。首先，这种cfDNA是否能真实代表胚胎的实际倍性状态。其次，当进行niPGT-A时，胚胎实验室需要实施哪些胚胎培养方案方面的改变，以及这些改变对生殖结局的影响。niPGT-A与侵入性PGT-A的一致性率逐渐提高；然而，培养方案改变的影响尚不十分清楚。
为进行无创胚胎植入前非整倍体遗传学检测（niPGT-A）而修改的胚胎培养方案是否影响临床生殖结局，包括囊胚发育和妊娠结局？作为研究 niPGT-A 与侵入性 PGT-A 一致性试验的一部分，胚胎实验室实施特定的 niPGT-A 胚胎培养方案。简而言之，该方案涉及按照每个实验室的标准程序对受精卵进行初步培养，直至第4天；在第4天，对胚胎进行洗涤，并分别置于10微升的新鲜培养基中培养；第6天或第7天，对囊胚进行活检、冷冻保存，并收集培养基用于niPGT-A分析。在此次分析中，共有六家6家胚胎实验室参与了试验。在一致性试验中，A诊所将所有胚胎（97个周期，355个胚胎）培养至第6天或第7天，而其余诊所（B至F）（379个周期）中，近四分之一的囊胚（231/985：23.5%）在第5天进行活检，其余囊胚则遵循niPGT-A方案（754/985：76.5%）。在同一时期（2018年4月至2020年12月），胚胎实验室还进行了标准的侵入性PGT-A，即将胚胎培养至第5、6或7天，然后对囊胚进行活检和冷冻保存。niPGT-A研究组共有428例(476个周期)患者。1392名患者的胚胎接受了标准的PGT-A培养方案，并形成对照组。收集并分析所有患者的临床资料。根据活检的日期，对研究组和对照组进行统计学比较。研究组和对照组的平均年龄、卵子数量、受精率以及活检囊胚数量无显著差异。就整体妊娠结局而言，按活检日期分层后，与对照组相比，研究组在临床妊娠率、流产率或持续妊娠率（≥12周）方面未观察到显著差异。本研究的局限性在于其回顾性性质，并且该研究是在接受侵入性 PGT-A 的患者中进行的，而非专门针对 niPGT-A 病例。
本研究表明，修改当前胚胎实验室方案以采用 niPGT-A 对可用于移植的囊胚数量以及移植胚胎的整体临床结局没有影响。去除侵入性活检步骤是否会进一步改善妊娠率还有待进一步研究。
郑州大学第三附属医院生殖健康医院主治医师，医学硕士。熟悉不孕症及常见生殖内分泌疾病的诊断与治疗，擅长治疗多种生殖内分泌的常见疾病，如多囊卵巢综合征，内分泌失调、子宫内膜异位症等，具有扎实的理论基础和丰富的临床经验，曾多次参加国内会议及学术交流，参与多项国家级、省级科研课题，发表论文数篇。
排版 | 温洁
审核 | June
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