为规范cGVHD的诊断与治疗,指导临床实践,中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组对《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》进行了修订及更新,出版《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2024年版)》
关于间充质干细胞在cGVHD上的应用,此次相较2021年版又有了新的证据和发展,内容也更加完善。
譬如在第二章节“cGVHD的预防”中单辟一节介绍间充质干细胞在预防中的应用。
MSC可通过促进调节性T细胞(Treg细胞)增殖活化,调控Th1/Th2比例发挥免疫调节作用 [ 51 ];也可通过上调CD27 +记忆B细胞数量,降低血清B细胞激活因子(BAFF)水平和促进B细胞表面BAFF受体表达,诱导免疫耐受 [ 52 ]。经MSC治疗的aGVHD患者后期cGVHD发生率降低 [ 53 ],近期我国已颁布《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则》。
我国学者对MSC输注的剂量、时间和疗程的临床研究结果表明,移植后100 d给予MSC连续输注可预防单倍体造血干细胞移植后cGVHD,同时不增加白血病复发(推荐剂量1×10 6/kg每月1次,共4次) [ 51 ];MSC输注时间提前至移植后45 d,缩短输注间隔时间,可降低重度cGVHD发生率且提高GRFS率(推荐剂量1×10 6/kg,每2周1次,共4次) [ 54 ]。移植后100 d MSC输注对cGVHD有明确预防疗效(肺部cGVHD保护效应更显著),移植后45 d MSC输注体现在生存获益(尤其是GRFS),可根据临床需求分层推荐。
在第四章节“cGVHD的二线治疗”这块,也是单辟一节对间充质干细胞进行重点介绍。
MSC治疗难治性GVHD的效果还需要积累足够的循证医学证据,推荐剂量为1×10 6/kg每2周1次,共2~4次,缓解率为57.1%~73.7%,对口腔黏膜、胃肠道、肝脏和皮肤病变治疗效果最佳 [ 93 , 94 ];在治疗眼部cGVHD方面MSC被认为有较好疗效,MSC外泌体(UC-MSC-exo)治疗难治性cGVHD干眼症,建议滴眼治疗(10 μg/50 μl,每眼每日4次,持续2周),能够有效缓解干眼症状 [ 95 ];我国学者采用羊膜上皮干细胞(hAESC)滴眼液治疗眼部cGVHD(1×10 6细胞/ml,每眼每次2滴,每日4次,共6周),可有效缓解干眼症状、减轻角膜损伤 [ 96 , 97 ]。
该专家共识由多位血液领域专家共同制定和讨论。
参与共识制定和讨论的专家(以专家所在单位的首字母排序,同一单位多个专家按照姓氏首字母排序):安徽省立医院(孙自敏、朱小玉);安徽医科大学第一附属医院(曾庆曙);安徽医科大学第二附属医院(翟志敏);北京大学人民医院、北京大学血液病研究所(黄晓军、张晓辉、赵翔宇、程翼飞、常英军、江倩、刘开彦、孙于谦、王峰蓉、王昱、许兰平、徐郑丽、赵晓甦);北京大学第一医院(董玉君、李渊);北京协和医院(段明辉、周道斌);北京陆道培医院(陆佩华、卢岳、王景文);北京清华长庚医院(李利红);北京医院(刘辉);北京大学深圳医院(张红宇);北部战区总医院(周凡);重庆医科大学附属第一医院(刘林);重庆医科大学附属第二医院(娄世锋);东莞台心医院南方春富血液病研究院(李春富);大连大学附属中山医院(方美云);大连医科大学附属第一医院(马亮亮);福建医科大学附属协和医院(李乃农、王少元);福建医科大学附属第一医院(杨婷);贵州医科大学附属医院(王季石);广东省人民医院(杜欣);广州市第一人民医院(王顺清);广西医科大学第一附属医院(赖永榕、刘容容);甘肃省人民医院(张启科);海军军医大学第一附属医院(杨建民);河南省肿瘤医院(符粤文、魏旭东);河南省人民医院(朱尊民);华中科技大学同济医学院附属协和医院(胡豫、梅恒、郭涛、洪梅、夏凌辉);华中科技大学同济医学院附属同济医院(张义成);华北理工大学附属医院(高峰);河北医科大学第二医院(罗建民);哈尔滨市第一医院哈尔滨血液病肿瘤研究所(马军、贡铁军、邱林、王志国);哈尔滨医科大学附属第一医院(范圣瑾、王树叶);哈尔滨医科大学附属第四医院(洪珞珈);海南省人民医院(姚红霞);江苏省人民医院(李建勇);吉林大学第一医院(高素君、谭业辉);解放军总医院(刘代红);解放军总医院第五医学中心(郭梅、胡亮钉);空军军医大学第二附属医院(刘利);陆军军医大学第一附属医院(陈洁平);陆军军医大学第二附属医院(张曦、王筱淇、程先静、高蕾、宋清晓、冯一梅、孔佩艳、刘雨青、陈婷、姚浛);兰州大学第二医院(张连生、李莉娟);南方科技大学医院(李丽敏);南方医科大学南方医院(刘启发、宣丽、金华);南方医科大学珠江医院(李玉华);南方医科大学顺德医院(白海);南昌大学第一附属医院(李菲、黄瑞滨);南京鼓楼医院(周荣富);内蒙古医科大学附属医院(韩艳秋、高大);宁夏医科大学总医院(崔丽娟);青海省人民医院(李文倩);四川大学华西医院(牛挺、徐才刚、陈心传);四川省人民医院(黄晓兵);山东大学齐鲁医院(侯明、纪春岩、刘传方);山西医科大学第二医院(杨林花、张建华);首都医科大学附属北京友谊医院(王昭);首都医科大学附属复兴医院(王立茹);首都医科大学附属北京朝阳医院(陈文明);上海市第一人民医院(宋献民);上海儿童医学中心(陈静、罗成娟);上海交通大学医学院附属瑞金医院(沈志祥、赵维莅、胡炯、胡晓霞、李军民、糜坚青、姜杰玲);上海交通大学医学院附属仁济医院(侯健);上海闸新中西医结合医院(王椿);苏州大学附属第一医院(吴德沛、陈苏宁、唐晓文、韩悦、王荧);苏州大学(戴克胜);苏州大学附属儿童医院(胡绍燕);山西省肿瘤医院(苏丽萍);山西白求恩医院(马梁明、王涛);同济大学附属同济医院(梁爱斌);天津医科大学总医院(邵宗鸿);西北大学附属医院(陈协群);西安交通大学第一附属医院(贺鹏程、张梅);西安交通大学第二附属医院(何爱丽);厦门大学附属第一医院(徐兵);新疆医科大学附属第一医院(江明、袁海龙);新疆石河子大学第一附属医院(农卫霞);新疆维吾尔自治区人民医院(毛敏);徐州医科大学附属医院(徐开林、李振宇、闫志凌);云南省第一人民医院(杨同华);伊犁州友谊医院(吴广胜);浙江大学医学院附属第一医院(黄河、罗依、蔡真);浙江大学医学院附属第二医院(钱文斌);浙江省中医院(沈建平、叶宝东);中国医学科学院血液学研究所血液病医院(王建祥、韩明哲、姜尔烈、施均、魏辉、肖志坚);中国医科大学附属第一医院(颜晓菁);郑州大学第一附属医院(姜中兴、宋永平、曹伟杰、万鼎铭);中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院(王三斌);中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院(吴涛、潘耀柱);中国医科大学附属盛京医院(刘卓刚);中南大学湘雅医院(徐雅靖、赵谢兰);中南大学湘雅三医院(吕奔、李昕);中南大学湘雅三医院(刘竞);中山大学附属第一医院(许多荣);中山大学肿瘤防治中心(吴秉毅)
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