新加坡 - 麻省理工学院研究与技术联盟（SMART）的研究人员，与新加坡国立大学的合作者一道，开发出一种新方法，即在间充质基质细胞（MSC）扩增期间添加维C，以增强 MSC 产生软骨组织的能力。
关节软骨是一种保护关节骨端的结缔组织，可能因受伤、年龄增长或关节炎而退化，从而导致严重的关节疼痛和残疾。
自体软骨细胞植入术是目前唯一获得美国食品药品监督管理局批准的基于细胞的关节软骨损伤疗法，但成本高、耗时长，且需要多次治疗。
MSC是一种有吸引力且有前途的替代品，因为它们在移植中显示出良好的安全性。
然而，由于供体间的变异性、细胞扩增过程中的细胞差异以及非标准化的 MSC 生产方案等因素导致的治疗结果不一致，MSC的临床应用受到了限制。
在《干细胞研究与疗法》上发表的一篇题为 “改善MSC扩增和关节软骨修复治疗潜力的代谢调节” 的论文中，CAMP 研究人员详细介绍了他们开发的一种启动策略，即通过改变细胞利用能量的方式来增强优质 MSC 的扩增。
使用 CAMP 开发的新型过程分析技术（PAT），研究人员探索了代谢调节在细胞短期和长期收获及重新接种中的潜力。为了增强它们的软骨形成潜力，他们改变了营养成分，包括葡萄糖、丙酮酸、谷氨酰胺和抗坏血酸（AA）。
据报道，维C支持 OXPHOS 及其在分化过程中对软骨形成潜力的积极影响 —— 未成熟细胞变成具有特定功能的成熟细胞的过程 —— 研究人员进一步研究了它在 MSC 扩增过程中的影响。
扩增过程中 MSC 启动中的维C处理对后续软骨形成分化的影响
研究发现，在 MSC 扩增期间和分化开始之前，向细胞培养物中添加一次维C可改善软骨形成分化，这是更好地修复关节软骨的关键质量属性（CQA）。
与未处理的细胞相比，长期维C处理使 MSC 的产量增加了300倍以上，增强了软骨生成潜力，并减少了细胞异质性和细胞衰老（即细胞老化并永久停止分裂但不会死亡的过程）。
作者认为抗坏血酸通过其抗氧化特性、参与胶原蛋白合成、表观遗传修饰的调节和信号通路的调节，在影响细胞命运方面发挥着多方面的作用。
该论文的第一作者 Ching Ann Tee 说道：“通过控制代谢条件（如维C补充剂），再加上 CAMP 的过程分析工具（如 μMRR），可以显著提高细胞治疗产品的产量和质量。这一突破可能有助于使 MSC 疗法成为更有效、更可行的治疗选择，并为改进生产管线提供标准。”
