人类间充质干细胞（MSCs）治疗难治性疾病的临床应用取得了显著成效。
然而，非常有必要对来自供者的间充质干细胞的质量和安全性进行系统评估。
在吉林大学研究者发表的一项研究中，作者就试图评估一个可能影响质量的潜在因素，即供体的年龄。
研究者从GEO数据库（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo）中的GSE39035和GSE97311两个数据集各下载了年轻（≤65岁）和老年（>65岁）供体群体的样本数据。通过对这些数据的生物信息学分析和实验验证，研究者发现老年供体来源的MSCs与年轻供体来源的MSCs相比，存在显著的基因表达谱差异，这种差异可能影响MSCs的功能，并可能增加诱发恶性肿瘤的风险。
从GSE39035和GSE97311数据库中，研究者总共鉴定出337个差异表达基因（DEGs），其中包括2个上调基因和8个下调基因。进一步分析确定了13个枢纽基因，其中六个基因（TBX15、IGF1、GATA2、PITX2、SNAI1、VCAN）在人类多种恶性肿瘤中高表达。
在MSCs体外衰老模型中，qPCR分析证实了这六个枢纽基因在衰老的MSCs中高度表达。
这些发现不仅证实了老年骨髓间充质干细胞捐赠者对基因表达谱有显著影响，还提示来自老年供体的MSCs可能具有更高的致癌风险。
因此，TBX15、IGF1、GATA2、PITX2、SNAI1、VCAN这六个基因可用作潜在的生物标志物，以诊断供体MSCs的衰老状态，并评估老年供体MSCs是否适合用于临床治疗。
此外，研究者的发现为临床使用MSCs治疗多种疾病提供了重要的诊断基础，同时也强调了供体年龄作为MSCs治疗安全性和有效性的关键因素。
研究者认为，这一发现不仅为临床上安全和标准化地使用MSCs治疗各种疾病提供了指导，还为使用细胞再生方法逆转衰老和支持年轻化提供了新的见解。
在未来的细胞治疗中，考虑到MSCs的独特性质、干细胞性和免疫调节能力，对其来源的严格筛选和评估将变得尤为重要。除了年龄因素外，供者的遗传背景、生活方式和饮食等因素也可能影响MSCs的功能，因此在临床前研究和临床应用中均需综合考虑这些因素。
参考资料：
https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-024-03689-1
