谁说MSC和CAR-T不能共同回输?间充质干细胞有望解决CAR-T治疗的这个大危害

文摘   2024-10-09 08:15   重庆  

毫无疑问,CAR-T细胞疗法作为一种创新的癌症治疗方法,已经在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效。

但是CAR-T细胞疗法也伴随一个大麻烦——血细胞减少的不良反应

几乎所有接受CAR-T治疗的患者都会经历不同程度的血细胞减少,包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。这种血细胞减少通常呈现双相模式,即在初始恢复后可能再次出现血细胞数量的下降。

血细胞减少给患者带来了多方面的危害。

首先,中性粒细胞和淋巴细胞的减少会降低患者的免疫力,使他们更容易受到细菌、真菌和病毒的感染。

其次,血小板减少会导致出血倾向,增加患者出现皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等症状的风险,严重时甚至可能引发内脏出血或脑出血,对患者的生命构成威胁。

此外,血细胞减少还会导致患者感到疲劳、乏力、头晕等不适症状,严重影响他们的生活质量。

为了应对CAR-T治疗后血细胞减少的问题,医生和患者可以采取一系列措施。对于贫血或血小板减少的患者,可以考虑输血以缓解症状。同时,使用造血生长因子,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可以促进血细胞的生成和恢复。但是现有的生长因子或激动剂有时仅提供短期的造血促进作用,停止这些治疗会导致复发性血细胞减少。

间充质干细胞治疗作为一种新兴的治疗方法,被认为可能改善CAR-T治疗后的血细胞减少情况。

2024年9月27日,江苏省人民医院血液科在《Stem Cell Research&Therapy》发文,就此问题进行研究和回答。

在体外实验中,研究者检测确定CAR-T细胞的活性和增殖不会受到MSCs的影响。

CAR-T对体外培养的CAR-T的影响

在动物实验中,研究人员证实MSCs的引入不会对CAR-T细胞的体内抗肿瘤作用有影响


接受CAR-T疗法联合MSC输注的小鼠的一般状况和血细胞计数。


CAR-T输注后,第10天全血细胞减少并逐步恶化,而在MSCs+CAR-T输注后,可见血小板计数和血红蛋白显著升高

MSC输注后也能减轻骨髓损伤,在第10天CAR-T组显示出血性骨髓,具有更多空腔和更少的有核细胞,以及减少的和形态异常的巨核细胞。在第十天的CAR-T + MSC组中也观察到出血和空洞,但损伤较轻。到第20天,所有干预组的骨髓细胞数量似乎都增加了,不过CAR-T + MSC组的有核细胞数依然明显多于CAR-T组。


间充质干细胞对CAR-T治疗小鼠骨髓组织病理学、HSC数量和造血相关基因的影响。


研究还表明,间充质干细胞直接有效地诱导了造血干细胞及其长期亚群的增强

总之,随着CAR-T疗法逐渐普及,如何降低CAR-T带来的不良反应成为医生和患者都要面临和解决的问题。

术后血细胞减少是CAR-T治疗后最常见的不良事件,该研究表明MSC输注可以促进造血恢复,特别是巨核细胞谱系,减轻骨髓损伤,并且不损害CAR-T细胞的活性或抗肿瘤效果

这为改善CAR-T治疗后的血细胞减少症提供了一种潜在的新的有效解决方案,从而最大限度地发挥细胞免疫疗法的优势



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