前言
在肿瘤治疗领域，每一次新药的研发与应用都为患者带来了新的希望。近日，国家卫生健康委员会发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》，其中，林普利塞这一国产创新药物再次被纳入其中，这标志着其在淋巴瘤治疗领域的临床应用得到了权威认可，也为广大淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。
林普利塞：自主研发的创新突破
林普利塞是我国自主研发的1类新药，作为一种高选择性PI3Kδ抑制剂，它通过精准靶向PI3Kδ亚基，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，从而有效抑制肿瘤生长。此外，林普利塞还可通过下调调节性T细胞（Treg）来改变免疫微环境，为患者带来更全面的治疗效果。2022年11月9日，林普利塞获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治（R/R）滤泡淋巴瘤（FL）成年患者。
临床研究的有力支撑
一项由中国医学科学院血液病医院邱录贵教授牵头联合全国共25家中心开展的林普利塞单药治疗R/R FL的Ⅱ期单臂开放中国多中心临床研究结果显示，林普利塞对于至少接受过二线系统治疗后的R/R FL临床疗效显著且耐受性良好[1]。
图1.NCT04370405研究设计
该研究共入组84例患者（54例男性，30例女性），中位年龄51岁，37例（44%）患者有结外肿瘤侵犯，其中25例骨髓浸润。Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期占比94%（79例）。确诊FL的中位时间2.7年。所有患者既往接受过免疫化疗，15例接受过放疗，7例接受过手术。中位既往治疗线数为4。39例（46.4%）为复发患者，14例（16.7%）为难治患者，其次31例（36.9%）为复发且难治患者。
截止2021年9月30日，所有患者接受了≥12个月随访，中位随访时间16.7个月。独立评审委员会（IRC）评估结果为客观缓解率（ORR）79.8%，达到主要研究终点（P<0.001，拒绝无效假设ORR≤40%）。13例患者完全缓解（CR）（15.5%），54例患者部分缓解（PR）（64.3%），11例患者病变稳定（SD）（13.1%），3例患者病变进展（PD）（3.6%）（图2A）。
中位应答时间为1.9个月，在林普利塞治疗开始后第一次影像学评估即响应。51例患者（60.7%）接受治疗≥12个月（图2B），中位缓解持续时间（DoR）达12.3个月（图2C）。6个月和12个月的无进展生存（PFS）率分别为78.7%和53.1%，中位PFS为13.4个月（图2B，2D）。截至2022年11月25日，6个月、12个月、24个月和36个月的总生存（OS）率分别为97.6%、91.4%、80.2%和74.5%。中位OS未达到，超过42个月（图2E）。
图2.NCT04370405研究结果
此外，林普利塞在其他多种复发难治性淋巴瘤，如外周T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等，也显示出了良好的治疗潜力。在针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的2期注册研究中，林普利塞对外周T细胞性淋巴瘤的治疗也取得了显著成效，ORR为48%，30%达到CR，18%达到PR，且安全性可控。截至2023年4月24日，中位随访14.8个月时，6个月DoR率为75%，中位DoR未达到（95% CI：7.8-NR）。中位PFS为5.5个月（95% CI：3.5-15.6），6个月OS率为75%（95% CI：64.51%-82.74%），中位OS为14.2个月（95% CI：7.9-NR）[2]。
权威引领，规范临床应用
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》的发布，为临床医生提供了更加明确和规范的用药指导。林普利塞的再次被纳入，意味着其在临床应用中的安全性和有效性得到了权威认可。这一指导原则的更新，不仅有助于医生在治疗过程中更加精准地选择药物，还能确保患者获得最合适的治疗方案。
林普利塞被纳入《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》只是一个新的起点。未来，随着更多临床研究的开展和数据的积累，林普利塞有望在更多类型的淋巴瘤治疗中发挥重要作用。同时，从上级医学中心逐渐向基层医学中心推广林普利塞的应用，将使更多患者能够受益于这一创新药物。在推广过程中，重视临床用药的安全性管理，确保患者在治疗过程中的安全，是实现这一目标的关键。我们期待林普利塞在未来能够为更多淋巴瘤患者带来福音，开启淋巴瘤治疗的新篇章。
参考文献：
1 Wang T, Sun X, Qiu L, Su H, Cao J, Li Z, Song Y, Zhang L, Li D, Wu H, Zhang W, Li J, Zhou K, Zhou H, Yang Y, Li Z, Cen H, Cai Z, Zhang Z, Fu W, Jin J, Li F, Wu W, Gu X, Zhu W, Liu L, Li Z, Yi S, Bao H, Xu Z, Qiu L. The Oral PI3Kδ Inhibitor Linperlisib for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Follicular Lymphoma: A Phase II, Single-Arm, Open-Label Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2023 Apr 14;29(8):1440-1449. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2939. PMID: 36735519; PMCID: PMC10102838.
2 Yuqin Song, Zengjun Li, Huijing Wu, et al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 306.
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