前言
CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床试验，纳入90.4%中国患者，旨在比较瑞维鲁胺联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效和安全性。CHART研究在2022年ASCO大会登上国际学术舞台后[1]，又于同年9月发表于《The Lancet Oncology》(IF：51.1)[2]。
近日，复旦大学肿瘤医院叶定伟教授团队牵头的CHART研究再度引发业界关注，其事后分析结果于《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT，IF：40.8)线上发布，第一作者为复旦大学附属肿瘤医院王弘恺教授，通讯作者为叶定伟教授。研究结果显示，与比卡鲁胺+ADT组相比，瑞维鲁胺+ADT在高瘤负荷mHSPC的疼痛缓解和功能增强方面更优[3]。
CHART研究PROs结果荣登STTT
研究背景
前列腺癌在男性肿瘤中的发病率逐年上升，mHSPC患者发病率高且临床预后差，这种疾病严重影响他们的生活质量(QoL)，常见症状包括骨痛、疲劳、排尿问题和社会心理困扰[4]。因此，亟需开发既能控制疾病进展且能提高患者生活质量的治疗方式。
瑞维鲁胺是一种新型口服雄激素受体抑制剂(ARi)，Ⅲ期研究CHART(NCT03520478)证实，与比卡鲁胺联合ADT相比，瑞维鲁胺联合ADT治疗显著提高了高瘤负荷mHSPC的影像学无进展生存期(rPFS；HR=0.44，95% CI：0.33-0.58；p<0.0001)和总生存期(OS；HR=0.58，95% CI：0.44-0.77；p=0.0001)[2,5]。
在CHART研究中，患者报告结局(PROs)作为一个探索性终点，聚焦在评估患者对疼痛控制和功能评估。本文展示了CHART研究的PROs数据，强调了在高瘤负荷mHSPC治疗策略中评估以患者为中心的结局以及疗效和安全性的重要性。
研究方法
研究使用简明疼痛量表(BPI-SF)和前列腺癌治疗功能评估问卷(FACT-P)对PROs进行评估。BPI-SF有15个项目，评估两个主要领域：疼痛严重程度和疼痛干预。FACT-P问卷涵盖身体、社会、家庭、情感和功能健康领域以及前列腺癌特定领域。
PROs的收集时间点为首次给药前7天内、第2-12周期(每周期28天)的第1天、第13-36周期每2周期一次、后续每4周期一次，以及最后一次剂量后第30天。
PROs在意向性治疗人群中进行分析，包括所有随机化患者。
图1. 研究设计
研究结果
2018年6月28日至2020年8月6日期间，共入组654例受试者，对PROs的探索性分析中位随访期为29.3个月(四分位间距[IQR]：21.0-33.3)，数据截止日期为2022年2月28日。由于比卡鲁胺+ADT组剩余患者数量有限，排除了44个治疗周期后的PROs数据。两个治疗组的基线特征，包括人口统计学、疾病状态、既往治疗、疼痛水平和功能评分，具有可比性(表1)。
表1. 基线特征和患者报告结局评分
在整个研究中，BPI-SF和FACT-P的患者依从性很高，在第161周之前，两个治疗组的依从性均超过90%。只有25例患者(3.8%)错过三次或更多计划的疼痛评估。基线评估显示两组的疼痛水平较低，瑞维鲁胺+ADT组中有203例(62%)患者、比卡鲁胺+ADT组中有206例(63%)患者在基线时报告无疼痛，仅分别有17%和15%的患者报告轻度疼痛。基线FACT-P评分表明，瑞维鲁胺+ADT组和比卡鲁胺+ADT组的功能状态相似。
BPI-SF结果显示，瑞维鲁胺+ADT组患者疼痛缓解更好
与接受比卡鲁胺+ADT治疗的患者相比，接受瑞维鲁胺+ADT治疗的患者中位至最严重疼痛进展时间更长(NR[95% CI：NR-NR]与NR[95% CI：20.3-NR]；第25百分位数*：9.2个月[95% CI：7.4-16.6]与6.4个月[95% CI：5.5-8.3]；HR=0.75[95% CI：0.57-0.97]；p=0.026，图2)。
(*注释：在无法确定中位值的情况下，使用第25百分位数进行比较。)
图2. 至最严重的疼痛进展时间
瑞维鲁胺+ADT组中位至疼痛干预时间更长(NR[95% CI：NR-NR]与NR[95% CI：NR-NR]；第25百分位数：20.2个月[95% CI：12.9-31.3]与10.2个月[95% CI：7.4-11.1]；HR=0.70[95% CI：0.52-0.93]；p=0.015，图3)。
图3. 至疼痛干预时间
两组均未达中位至平均疼痛进展时间，其中瑞维鲁胺+ADT组的第25百分位数为25.8个月(95% CI：14.8-31.4)，而比卡鲁胺+ADT组为11.7个月(95% CI：8.7-22.1；HR=0.79[95% CI：0.58-1.08]；p=0.133；图4)。
图4. 平均疼痛进展时间
随着时间的推移，两组患者的最严重疼痛强度、疼痛干预和平均疼痛均有所降低，在不同时间间隔内，瑞维鲁胺+ADT组的降低更为明显(图5)。
图5. 通过BPI-SF评估的相对于基线的疼痛变化
(a.过去24小时内最严重疼痛；b.疼痛干预；c.平均疼痛)
FACT-P结果显示，瑞维鲁胺+ADT组在增强功能健康方面更优
对于FACT-P总分，瑞维鲁胺+ADT组在功能恶化的第25百分位数时间更长(12.8个月[95% CI：7.4-20.3]，而比卡鲁胺+ADT组为6.0个月[95% CI：4.6-9.2]；HR=0.66[95% CI：0.50-0.86]；p=0.002；图6,表2)。
图6. 功能状态恶化时间
几乎所有FACT-P子量表的恶化在瑞维鲁胺+ADT治疗下均延迟，包括身体功能(HR=0.65，95% CI：0.49-0.86；p=0.003)、情绪功能(HR=0.68，95% CI：0.50-0.92；p=0.013)、功能状态(HR=0.75，95% CI：0.59-0.95；p=0.015)、FACT-G总体量表(HR=0.69，95% CI：0.52-0.91；p=0.008)、前列腺癌子量表(HR=0.74，95% CI：0.57-96；p=0.022)和试验结局指数(HR=0.65，95% CI：0.49-0.86；p=0.002；表2)。但是，两组在社会/家庭功能恶化时间或FACT-P疼痛量表方面未发现差异。
表2. FACT-P总量表和子量表中功能状态恶化的时间
两组在所有时间点的FACT-P总分均较基线有所改善(最小二乘法[LS]均值为0.66-6.77；图7)，瑞维鲁胺+ADT组的改善更为明显，组间LS均值差异为0.50-5.20。
图7. FACT-P总分相对于基线的变化
研究结论
这项对Ⅲ期CHART研究的探索性分析表明，在高肿瘤负荷mHSPC患者中，瑞维鲁胺+ADT方案在延迟疼痛进展和增强功能健康方面优于比卡鲁胺+ADT。通过BPI-SF和FACT-P评估，瑞维鲁胺+ADT治疗分别在最严重疼痛强度、疼痛干预和功能恶化方面显示出延迟进展，夯实了瑞维鲁胺方案在高瘤负荷mHSPC患者中的一线治疗优选地位。
研究者介绍
叶定伟 教授
王弘恺 教授
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师，泌尿外科主任助理
前列腺癌专病带组医生
上海市医师协会机器人专委会委员
上海市抗癌协会核医学专委会委员
中国非公立医疗机构协会泌尿外科专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系统委员会前列腺癌学组秘书
《中华外科杂志》通讯编委
《CACA前列腺癌指南》执笔专家
擅长机器人辅助前列腺癌根治术，保留神经的前列腺癌根治术，保留盆底结构的前列腺癌根治术
发表SCI论文16篇（一作、通讯），中文核心期刊论文3篇（一作）
主持国家自然科学基金项目1项，参与多项。
中国抗癌协会“中国泌尿肿瘤微创手术优秀奖”获得者
国家卫健委新时代健康科普作品讲解类优秀奖获得者
上海医师协会“浦江U星”手术视频大赛获奖者
参考文献（上下滑动查看）：
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