前言
随着循证医学和精准医疗的快速发展，以单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等为代表的新型抗肿瘤药物陆续获批上市，与之相应的监管措施也在同步加强。自2018年起，国家卫健委已连续七年发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》[1]，为新型抗肿瘤药物的合理使用提供更为明确和科学的指导。2025年1月7日，《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》正式发布，其中涉及呼吸系统肿瘤的内容备受关注。
呼吸系统肿瘤疾病负担
在全球疾病谱中，癌症始终是威胁人类健康的重大挑战，而肺癌更是其中的“头号杀手”。2022年全球癌症负担数据显示[2]，新增癌症病例近2000万，其中肺癌新增248万例，占比高达12.4%，超过乳腺癌重回首位。同时，肺癌也是癌症死亡的主要原因，2022年全球约180万人死于肺癌，占癌症死亡总数的18.7%。
2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况[3]也显示，新发肺癌为106.06万，因肺癌死亡人数为73.33万，分别占发病率（22%）和死亡率（28.5%）的第一位，这一数据再次凸显了肺癌作为全球第一大癌症的现状，以及在中国公共卫生领域所面临的严峻挑战。
新型抗肿瘤药物
在呼吸系统肿瘤中的应用
面对如此严重的疾病负担，新型抗肿瘤药物应运而生，为肿瘤患者带来了新的希望。肺癌一直是新型抗肿瘤药物研发的“主力战场”之一，2024版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》较2023版新增了11种呼吸系统肿瘤药物，删除了1种药物（莫博赛替尼退市），另有9种呼吸系统肿瘤用药优化了相关适应证和合理用药要点。
PD-1抑制剂的突破
《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》在适应症管理方面展现出“上市即纳入”、动态更新的特点。以免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗为例，该药于2019年5月被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于霍奇金淋巴瘤，而后续研究的成功又使其陆续获批了在食管癌、非小细胞肺癌和鼻咽癌中的适应症，并且在历年的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中进行了实时更新。
卡瑞利珠单抗肺癌领域适应症更新
1. 卡瑞利珠单抗在非鳞状非小细胞肺癌中的应用
2020年6月19日，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得NMPA批准用于肺癌领域治疗，成为国内首个获批肺癌适应症的国产PD-1抑制剂。其适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗”。
该获批基于一项随机、开放、多中心III期临床研究——CameL研究结果。CameL研究是免疫治疗领域首个完全针对中国NSCLC人群进行的一项III期临床研究，该研究结果荣登《The Lancet Respiratory Medicine》杂志[4]，卡瑞利珠单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）从单纯化疗的39.1%提升到60.5%，中位无进展生存期（mPFS）从8.3个月提升到11.3个月，中位总生存期（mOS）尚未达到（化疗组20.9个月），显著改善了患者的生存。基于此结果，卡瑞利珠单抗获批晚期非鳞NSCLC一线治疗的适应症，并且在2020版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中进行了适应证的实时更新，并迅速纳入了国家医保药品目录，成为肺癌领域首个可报销的免疫检查点抑制剂。
CameL研究的PFS和OS结果
2. 卡瑞利珠单抗在鳞状非小细胞肺癌中的应用
时隔一年半，卡瑞利珠单抗再添肺癌领域一线治疗的新适应症，获批“联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗”，该获批基于CameL-sq研究的出色结果，研究结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》[5]，与安慰剂联合化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著提高治疗的客观缓解率（ORR：64.8% vs. 36.7%），患者的mPFS长达8.5个月（化疗组4.9个月），mOS尚未达到（化疗组14.5个月）。基于此结果，NMPA批准了卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的适应症，并且在2022版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中进行了适应证的实时更新，也进入了2021版《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南》和2021版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，成为鳞状NSCLC患者新的标准治疗方案。
CameL-sq研究的PFS和OS结果
基于这些高质量循证证据，卡瑞利珠单抗实现了在晚期鳞状和非鳞状NSCLC领域适应症的全覆盖，是首个在晚期非鳞和鳞状NSCLC一线治疗Ⅲ期临床研究中均取得PFS和OS双阳性结果的中国自主研发免疫检查点抑制剂。最新的长期生存数据显示，CameL研究的5年OS率高达31.2%[6]，CameL-sq研究的4年OS率为33.9%[7]，这些突破性成功对于优化我国肺癌领域临床实践、改善肺癌患者的生存预后具有重要意义。
CameL研究的5年生存结局
CameL-sq研究的4年生存结局
PD-L1抑制剂的发展
除了PD-1抑制剂外，PD-L1抑制剂也在呼吸系统肿瘤治疗中展现出了巨大潜力。江苏恒瑞自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（商品名：艾瑞利）也于2023年2月28日获得NMPA批准上市，用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该获批是基于CAPSTONE-1研究的成功，该研究提示，阿得贝利单抗联合化疗显著延长患者的PFS，mPFS达5.8个月[8]，降低疾病进展风险达33%，并且最终转化为高达15.3个月的OS获益，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%。这一突破性成果于2022年5月发表在《The Lancet Oncology》杂志，获得国内外学界的广泛认可，最新的生存数据也在2023年ESMO IO会议上重磅发布[9]，3年OS率达21.1%。在获批适应症后，迅速纳入了《2023 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》ES-SCLC一线治疗的I级优选推荐，并且在2023版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中进行了适应证的实时更新。
CAPSTONE-1研究的PFS和OS结果
2024版《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》对适应症的管理也更加精细，阿得贝利单抗的用药要点较2023版有两处更新：1.新增了固定剂量1200mg给药，此项更新基于群体药代动力学数据，分析结果显示，固定剂量给药与基于体重的给药方案在有效性和安全性上没有显著差异。2.对肾功能不全人群的用药做了更新：推荐阿得贝利单抗用于轻中度肾功能损伤患者。此项更新也是基于群体药代动力学的分析，为患者提供了更加精细化的用药指导。
阿得贝利单抗在肺癌领域获批适应症和用药要点更新
阿得贝利单抗作为我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了进口PD-L1抑制剂在这一领域的垄断地位，为广大患者带来全新治疗选择的同时再次力证了我国自主研发创新药物的雄厚实力。并且CAPSTONE-1研究是首个针对中国ES-SCLC患者免疫一线治疗的III期研究，其疗效和安全性数据源自中国患者，更符合中国临床实践，为更多我国ES-SCLC患者提供更优的一线治疗选择。
总 结
路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。新型抗肿瘤药物的研发虽然面临了诸多困难，但是中国学者探索的脚步从未停止，不断有高质量的临床研究取得突破性的成功，多个国产药物获批上市并纳入《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》、改写中国指南，为中国肿瘤患者的治疗提供了新的选择。未来，随着更多新型抗肿瘤药物的研发和上市，我们有理由相信，肿瘤治疗将迎来更加光明的前景。同时，我们也期待更多像卡瑞利珠单抗和阿得贝利单抗这样的国产创新药物能够在国际舞台上展现中国力量，为全球肿瘤患者的治疗贡献更多中国智慧和中国方案。
参考文献（上下滑动查看）：
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
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