前言
与传统化疗药物相比，ADC药物通过选择性的向肿瘤细胞递送细胞毒性药物，显著降低细胞毒性药物的全身毒性，提高复合治疗指数，扩大药物治疗窗[1]。ADC药物相关的毒性，通常分为两类：一类是靶点依赖性毒性，另一类是非靶点依赖性毒性。靶点依赖性毒性是由ADC在表达靶点的正常细胞中的结合和内化介导的，而非靶点依赖毒性是由其他因素介导的，包括ADC的不稳定性、正常细胞的非特异性摄取，以及抗体与正常细胞的非特异性结合等[2]。本文主要介绍ADC药物相关的口腔炎/口腔黏膜炎。
口腔炎/口腔黏膜炎的主要表现
ADC药物相关
口腔炎/口腔黏膜炎是ADC药物治疗常见的不良反应之一。其主要表现包括口腔黏膜充血、红斑、水肿、糜烂以及不同程度的溃疡等，患者往往表现为局部疼痛、进食困难、口干以及味觉障碍等。口腔炎/口腔黏膜炎的高危因素包括：既往患有中度或重度口腔黏膜炎或口腔并发症的患者；具有基础疾病，如糖尿病、低蛋白血症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、全身免疫系统疾病等。
图1. ADC药物相关口腔炎[3]
口腔炎/口腔黏膜炎的发生机制
ADC药物相关
对于ADC药物导致的口腔炎/口腔黏膜炎发生机制可能与非肿瘤组织靶标的生理功能和表达情况、连接子的性质、细胞毒性药物的数量和类型等多种因素相关[3-5]。如恩美曲妥珠单抗（T-DM1，HER-2 ADC）可导致超10%的患者出现口腔炎/口腔黏膜炎，这可能与其载荷美坦辛衍生物（DM1）有关[6-7]。根据既往的研究报道，ADC药物所致的口腔炎/口腔黏膜炎主要发生在靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的ADC药物治疗中，发生率高达50%（以1-2级为主，CTCAE 5.0）[8-10]。这可能与TROP-2蛋白表达于健康人体组织(唾液腺)的黏膜表面有关[3]。
口腔炎/口腔黏膜炎的管理
ADC药物相关
对于口腔炎/口腔黏膜炎，临床上应该给予高度重视，及时积极处理，分级管理（参考表1），包括采用药物和非药物防治，主要原则是控制口腔炎症，缓解疼痛，保护溃疡面，促进及早愈合；保持口腔清洁，防治多重感染；阻止黏膜炎进一步恶化发展。必要时，需要肿瘤专科医师、口腔科医师以及营养师等多学科进行协作，在治疗口腔黏膜炎的同时，要加强营养支持、防止水电失衡和酸碱紊乱等并发症；还应该对患者进行健康教育，指导其注意口腔卫生、配合口腔评价和护理[5]。
表1. 口腔炎/口腔黏膜炎的分级管理
总 结
ADC药物相关口腔炎/口腔黏膜炎
综上所述，ADC药物相较于传统化疗药物具有显著优势，但其不良反应也需重视。ADC药物治疗常见不良反应之一的口腔炎/口腔黏膜炎，表现多样，高危因素明确，发生机制涉及多种因素。临床中，对这类不良反应的管理至关重要，需通过分级管理多学科协作以及患者健康教育等综合手段，以降低其对患者的影响，保障ADC药物治疗的顺利进行，提高患者的治疗体验与生活质量。
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