前言
近年来，随着我国泌尿肿瘤领域迎来了国产创新药物的蓬勃发展。2025年初，国家卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》又迎更新，瑞维鲁胺作为首个中国自主研发上市的全新二代AR抑制剂，凭借其卓越的疗效和安全性，为前列腺癌患者带来了新的希望，连续多年入选《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，成为国内泌尿肿瘤治疗的重要选择之一[1]。
初心如磐，砥砺深耕
瑞维鲁胺获多项指南肯定
瑞维鲁胺是我国自主研发的新一代AR受体拮抗剂，是在以恩扎卢胺为先导化合物的基础上对其进行优化，确保AR拮抗活性的同时脑内浓度更低，对GABAa的拮抗作用更弱，进而减小恩扎卢胺原有的诱发癫痫的可能性。瑞维鲁胺的诞生，是我国医药科研团队不懈努力的成果。该药物引入了双羟基结构，提高了亲水性，降低了血脑屏障透过率，不增加皮疹发生率，从药物机制上奠定了良好的耐受性、安全性和抗肿瘤活性。
2022年，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的国际多中心、随机、对照III期临床研究——CHART研究重磅发表于国际权威医学期刊《Lancet Oncology》(IF：51.1)[2]。研究结果显示，瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者，可显著延长影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)，降低影像学进展或死亡风险56%，降低死亡风险42%(图1)。基于CHART研究的亮眼结果，瑞维鲁胺于2022年6月28日正式获批上市，并获得2022-2024年《中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南》I级推荐(1A类证据)[3-5]、2025年版《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)前列腺癌篇》I类推荐[6]。
图1.瑞维鲁胺CHART研究rPFS和OS结果
立足临床，不断探索
瑞维鲁胺成果多次亮相国际舞台
2024年，瑞维鲁胺在多项临床研究中展现出了显著的疗效和良好的安全性，进一步证实了其在不同临床情境下的优势。无论是前列腺特异性抗原(PSA)亚组分析中对患者生存指标的显著改善，还是在2024年ESMO ASIA大会上对不同年龄段及健康状况患者的有效性与安全性验证，亦或是对患者生活质量的提升以及合并用药安全性方面的研究成果，均表明瑞维鲁胺在前列腺癌治疗领域具有重要的临床价值。
瑞维鲁胺治疗组治疗高瘤负荷mHSPC获PSA深度下降
2024年10月，叶定伟教授团队在Med(IF=12.8)在线发表文章[7]，报道了CHART研究的PSA亚组分析结果，本次事后分析探索了在高瘤负荷mHSPC患者经瑞维鲁胺治疗后PSA短期疗效与长生存的相关性。研究结果表明，与比卡鲁胺+ADT组相比，无论患者在6个月时PSA是否达到PSA深度下降，瑞维鲁胺+ADT均可以延长OS、rPFS、至PSA进展时间(TPP)和至非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时间(图2)。
6个月时达到PSA深度下降的患者瑞维鲁胺+ADT组影像学进展或死亡风险显著下降(OS，HR=0.70，95% CI：0.38–1.27，p=0.235；rPFS，HR=0.46，95% CI：0.28–0.75，p=0.002；TPP, HR=0.21，95% CI：0.13–0.36，p<0.001；至CRPC时间，HR=0.35，95% CI：0.24–0.53， p<0.001)；6个月时未达到PSA深度下降的患者同样可从瑞维鲁胺组治疗中获益(OS，HR=0.75，95% CI：0.54–1.03，p=0.073；rPFS, HR=0.59，95% CI：0.43–0.80，p<0.001；TPP，HR=0.27，95% CI：0.20–0.37，p<0.001；至CRPC时间，HR=0.36，95% CI：0.28–0.47，p<0.001)。
图2. 6个月达到 PSA未检出与疗效相关性
(A.OS；B.rPFS；C.至PSA进展时间；D.至CRPC时间)
瑞维鲁胺治疗组显著改善不同年龄段高瘤负荷mHSPC患者生存
在2024年ESMO ASIA大会上，CHART研究一项年龄亚组的事后分析结果入选了Mini oral环节，公布了瑞维鲁胺联合ADT对不同年龄段[(≤64岁、65-74岁和≥75岁)以及健康状况较差的老年患者(≥75岁且ECOG评分为1)]的mHSPC患者的有效性和安全性分析数据[8]。结果显示，与比卡鲁胺+ADT组相比，瑞维鲁胺+ADT组患者的rPFS和OS均获得改善，至PSA进展时间更长且PSA未检出率更高。在安全性方面，瑞维鲁胺联合ADT与对照组在三个年龄组中的安全性概况相似，即使在健康状况较差的老年患者中也有效且耐受性好(表1)。
表1. 不同年龄亚组疗效与安全性
瑞维鲁胺治疗组在高瘤负荷mHSPC的疼痛缓解和功能增强方面更优
瑞维鲁胺不仅在延长患者生存期方面表现出色，还在改善患者生活质量上有着显著优势。叶定伟教授团队持续开展原创研究，验证了瑞维鲁胺在减轻疼痛、提升生活质量以及促进社会生活功能恢复方面的卓越效果。近日，一项刊登在《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT，IF：40.8)的研究成果显示[9]，在高瘤负荷mHSPC患者中，与接受比卡鲁胺+ADT的患者相比，接受瑞维鲁胺+ADT治疗的患者，在最严重疼痛强度恶化时间(图3)、疼痛干预进展时间(图4)、患者生存质量评分等多个方面均表现出显著优势(表2)。
图3. 至最严重的疼痛进展时间
图4. 至疼痛干预时间
表2. FACT-P总量表和子量表中功能状态恶化的时间
瑞维鲁胺治疗组合并用药对安全性几乎无影响
此外，瑞维鲁胺在合并用药的安全性上也得到了证实。2024年ESMO年会上，CHART研究报道了患者合并用药对安全性影响的分析[10]，在瑞维鲁胺+ADT治疗期间，同时使用抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物对高瘤负荷mHSPC患者的安全性没有影响或影响甚微，证实了前列腺癌共病患者瑞维鲁胺合并用药的安全性(表3)。
表3. 不同合并用药对治疗安全性的影响
总 结
瑞维鲁胺屡次入选《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，这不仅是对其临床价值的充分认可，更是我国泌尿肿瘤治疗领域取得的重大突破。该药物为患者提供了更为有效的治疗方案，同时也为我国医药创新树立了杰出典范。随着瑞维鲁胺等国产创新药物的持续发展与广泛应用，相信我国泌尿肿瘤的治疗水平将不断提升，进而为众多患者带来更多的希望与福祉。
参考文献（上下滑动查看）：
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
想全面学习《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》，如何获取呢？
点击关注下方“爱医时空”公众号，发送“0107”，精彩内容马上来！
更多前沿学术内容，敬请关注“爱医时空”！
