前言
乳腺癌作为威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，其治疗方案的优化一直是医学研究的热点。HR+/HER2+乳腺癌合并HER2+乳腺癌和HR+乳腺癌的临床特点，近年来多项探索性临床研究显示出新的药物组合可能提供更好的临床获益和安全性管理。
2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。重庆大学附属肿瘤医院曾晓华教授、梁新瑞教授团队开展的一项关于HR+/HER2+乳腺癌新辅助的研究成果在大会上进行壁报展示（摘要编号：P3-11-26）。达尔西利、来曲唑联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HR+/HER2+乳腺癌患者中显示出良好的临床获益和可控的安全性，同时ctDNA状态对治疗效果有较好的预测价值，值得进一步探索。
2024 SABCS现场壁报
研究背景
HR+/HER2+乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型，ER和HER2通路串扰可能影响HR+/HER2+乳腺癌患者对HER2靶向治疗和内分泌治疗的敏感性；目前治疗HER2阳性乳腺癌的方案对HR+/HER2+乳腺癌患者的疗效有限；该Ⅱ期试验旨在评估达尔西利和来曲唑联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗新辅助治疗HR+/HER2+乳腺癌患者的疗效和安全性，同时探索疗效相关生物标志物。
研究设计
患者术前给予5个周期（28天/周期）达尔西利（150 mg，每日1次，第1-21天）和来曲唑（2.5 mg，每日1次），联合6个周期（21天/周期）曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量，6 mg/kg维持剂量），帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，420 mg维持剂量）；主要研究终点为总病理完全缓解（tpCR，ypT0/is，ypN0）率。次要终点为客观缓解率（ORR）、乳腺病理完全缓解（bpCR，ypT0/is)率、基线到完成一周期治疗时、手术前Ki-67变化以及安全性；为了进行生物标志物分析，在手术前的不同时间点对治疗前组织和循环肿瘤DNA（ctDNA）进行新一代测序。
研究设计
研究结果
从2022年7月12日至2024年7月4日，共有29例患者入组；其中19例患者完成了新辅助治疗和手术；19例患者的中位年龄为52岁，其中57.9%为绝经后；Ⅱ期和Ⅲ期分别占52.6%和47.4%，89.5%的患者有淋巴结转移。
基线特征
本研究整体tpCR率为42.1%（8/19），bpCR率为52.6%（10/19），ORR为84.2%；Ki-67水平在新辅助治疗1周期（P<0.05）和6周期后均显著降低（P<0.05）。
疗效结果
NGS鉴定出TP53（73.7%）、PIK3CA（47.4%）和ARID1A（21.1%）基因频繁突变。细胞周期途径基因改变与更高的pCR率相关（80% vs 25%，P=0.101）；10例（55.6%）患者在基线时ctDNA阳性，新辅助治疗后ctDNA阳性显著下降（P<0.05）。基线时ctDNA阳性且治疗后未清除的患者呈现较低pCR率的趋势。
肿瘤标记物
本研究常见的3级不良事件包括中性粒细胞减少（10例[71.4%]）和白细胞减少（8例[57.1%]）；4级中性粒细胞减少1例，无死亡病例发生。
研究结论
达尔西利、来曲唑联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HR+/HER2+乳腺癌患者中显示出良好的的病理反应和可控的安全性。基因突变和ctDNA状态对治疗效果有预测价值，值得进一步探索。
研究者介绍
曾晓华 教授
重庆大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任、主任医师
医学博士、博士后、博士研究生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员
重庆市医药生物技术协会副理事长
重庆市中西医结合学会乳腺疾病专业委员会主任委员
重庆市医药生物技术协会乳腺癌防治专业委员会主任委员
国务院政府特殊津贴专家
重庆五一劳动奖章、重庆英才·创新领军人才
梁新瑞 教授
重庆大学附属肿瘤医院 乳腺肿瘤中心
主治医师 肿瘤学硕士
毕业于天津医科大学附属天津市肿瘤医院
主持肿瘤靶向治疗专项科研课题1项
以第一作者及通讯作者发表SCI论文3篇
研究成果以壁报形式发表在SABCS、ESMO、CSCO学术会议
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
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