最新共识一文解读:《SGLT2i 联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病专家共识》,这 4 点你要了解!

学术   2024-11-20 19:59   浙江  


引言

随着糖尿病治疗从关注降糖到关注心肾结局,钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i)在指南中的地位不断提升,国内外权威指南均认可 SGLT2i 联合二甲双胍治疗方案,但具体的临床实践缺乏指导性文件。在此推动下,中国首个专门针对 SGLT2i 联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病(T2DM)临床应用的指导性文件 [1] 应运而生。


近日,由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办,江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议在六朝古都南京召开。在本届大会上,来自天津医科大学朱宪彝纪念医院的陈莉明教授对本共识进行了详细解读,本文将为读者梳理该专题的精彩内容。




SGLT2i 联合二甲双胍治疗方案的合理性和必要性


首先,陈莉明教授谈道,随着糖尿病病程延长,单药治疗血糖达标率逐渐降低,效果不理想。而尽早联合治疗可缩短至血糖达标的时间


一项队列研究纳入 34737 例新诊断为 2 型糖尿病且生存期为 10 年的患者,平均随访 13.0 年,旨在研究与 HbA1c < 6.5% 相比,HbA1c 6.5%~7.0%、7.0%~8.0%、8.0%~9.0% 的患者在不同时期的早期联合治疗(0-1、0-2、0-3、0-4、0-5、0-6 和 0-7 年)和未来微血管(糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足)和大血管(卒中、心梗等)事件以及死亡之间的相关性。结果显示,相较于 HbA1c < 6.5%,起始联合治疗时血糖越高,相关并发症风险和死亡率越高 [2]



图 1. 起始联合治疗对并发症及死亡率的影响 [2]

SGLT2i 与二甲双胍强强联合,可针对 T2DM 不同的病理生理缺陷,覆盖多重病理生理机制和多个靶点,发挥机制互补、协同增效的降糖作用,具有降糖、心脏保护、肾脏保护、减重、降压等多种代谢益处,可以满足 T2DM 综合性治疗策略的需求。目前国内外指南一致推荐,T2DM 患者需要及早联合治疗(表 1)。


表 1. 国内外指南的推荐内容


同时,陈教授强调,SGLT2i 联合二甲双胍治疗方案遵循「Treat to Success」治疗理念,能够带来综合获益。「Treat to Success」治疗理念是指通过早期/起始联合治疗达到血糖长期稳定控制、心肾并发症综合管理和更好的治疗依从性,从而最大程度地减缓或阻止疾病进展,减少微血管和大血管并发症及其相关危险因素,助力糖尿病治疗「赢在起点」。

‍‍图 2. SGLT2i 联合二甲双胍的「Treat to Success」治疗理念

‍‍


SGLT2i 联合二甲双胍治疗方案的疗效与获益


降糖疗效





多项临床试验证实,SGLT2i 联合二甲双胍治疗 T2DM 的降糖疗效确切,总体安全性良好。

一项研究显示,对于新诊断的 T2DM 患者,起始 SGLT2i 和二甲双胍联合治疗可降低 HbA1c 1.77%~2.08%,较二甲双胍单药治疗额外降低 0.55%。另有一项基于英国数据库的研究,纳入了 10631 例在二甲双胍基础上新加用 SGLT2i 或胰岛素或 DPP-4i 的患者,随访 96 周,结果发现,二甲双胍 + SGLT2i 组患者 HbA1c 降幅最大,与二甲双胍 + DPP-4i 组相比差值为 -5.4%,与二甲双胍 + 胰岛素组相比差值为 -1.7% [3]

图 3. SGLT2i 联合二甲双胍的降糖疗效 [3]

心脏获益





一项荟萃分析纳入 4 种 SGLT2i 的 6 项事件驱动、随机、安慰剂对照研究,共计 51743 例受试者,6 项研究均在二甲双胍基线使用期间报告了心血管、肾脏或死亡率结果,分析结果提示,无论联合或不联合二甲双胍,SGLT2i 可显著且持续地降低 MACE、心衰住院或心血管死亡风险 [4]

除此之外,SGLT2i 联合二甲双胍治疗还具有其他方面获益,如肾脏获益、降低体重、降低总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平、减少心房颤动或心房扑动发作等。T2DM 合并非酒精性脂肪性肝病或多囊卵巢综合征患者应用二甲双胍和 SGLT2i 治疗可带来代谢获益,但需更多真实世界的临床研究证实。

图 4. SGLT2i 联合二甲双胍的临床获益



SGLT2i 联合二甲双胍的适用人群/使用时机


表 2. 建议 7 类糖尿病患者使用 SGLT2i 联合二甲双胍治疗方案




SGLT2i 联合二甲双胍方案的安全性及特殊人群用药


我国真实世界 DONATE 研究 [5] 表明,无论是否联合其他降糖药物,SGLT2i 联合二甲双胍在中国 T2DM  患者中安全性良好,药物相关的不良事件率为 9.1%。


关于 T2DM 特殊人群用药,应注意以下几点:


治疗前应先评估肾功能,肾功能正常患者每年至少监测 1 次肾功能,肾功能下降并趋于中度肾功能不全时,建议每年监测 2~4 次肾功能。由于二甲双胍的限制,需要根据 eGFR 调整用药剂量。原则如下:eGFR 为 45~60 mL/(min·1.73 m2)需调整二甲双胍剂量;eGFR < 45 mL/(min·1.73 m2)时禁用。

肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力,建议血清转氨酶超过 3 倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍,国内已上市二甲双胍或其与 SGLT2i 的说明书多建议避免用于有肝病/肝损伤临床或实验室证据的患者。

老年患者:不建议单纯基于年龄调整二甲双胍和  SGLT2i 的剂量。已出现肾功能减退的老年患者,需要加强定期监测肾功能(3~6 个月检查 1 次);

按照我国成人 BMI 标准,BMI < 18.5kg/m2 定义为体重过低,由于这类患者使用具有减重作用的降糖药物时体重进一步下降和营养不良的风险较高,因此慎用 SGLT2i 联合二甲双胍治疗;

接受影像学检查需要血管内注射含碘对比剂的患者,检查前必须停止服用二甲双胍或其与 SGLT2i 的复合制剂,在检查完成至少 48 h 后且经过再次检测肾功能稳定的情况下才可以恢复用药;  

目前,暂不推荐用于 1 型糖尿病、18 岁以下儿童和青少年 T2DM、妊娠期和哺乳期妇女。



专家介绍

陈莉明 教授

天津医科大学朱宪彝纪念医院主任医师

教授、博士生导师


  • 国务院特贴专家,突贡专家,海河学者,天津名医,天津高校领军人才

  • IDF-WPR执委

  • 中华糖尿病学会副主任委员

  • 中国微循环学会糖尿病与微循环学会副主任委员

  • 天津糖尿病学会主任委员

  • 《国际内分泌与代谢病杂志》主编、《中华糖尿病杂志》副主编,《中华内分泌代谢杂志》和《中华临床营养杂志》编委


策划:白露

投稿:tangshixuan@dxy.cn


参考文献

[1]. 《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》专家组.国际内分泌代谢杂志, 2023, 43(5) : 437-448.

[2]. Lv Q, et al. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1317-1330. 

[3]. Wilkinson S, et al. Diabetes Obes Metab. 2020 May;22(5):847-856.

[4].Neuen BL, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):382-390.

[5]. 1811-PUB - Real-World Safety of the Combined Use of Dapagliflozin and Metformin in Type 2 Diabetes Mellitus Patients in China—Post Hoc Analysis of the DONATE Study




丁香园内分泌时间
丁香园旗下公众号,深度全面分享:内分泌用药经验、病例剖析、指南解读、前沿追击。
 最新文章