喝的多就尿的多，很合乎常理，但是有一类人却因此深受其烦恼。今天在门诊就碰到这样一个「特殊」的患者。
「大夫，我总是觉得很渴，看到水就想喝，差不多一天 6L，上厕所一天十几次，很影响生活。」说话中，患者拿出来一个 2L 的矿泉水开始狂炫，咕嘟咕嘟没一会就少了一半，紧接着就跑去上厕所。患者的爱人也怨声载道，说患者门诊前刚上过厕所，不到十五分钟又去了。
听完患者及家属的讲述，我的第一反应就是「尿崩症」，那该如何诊断及鉴别呢？
何为尿崩症？
垂体功能减退是垂体前叶和/或后叶激素部分/全部分泌功能丧失。该疾病主要是由于垂体前叶或下丘脑激素分泌不足，或下丘脑激素经门脉系统运输至垂体的功能障碍的原因。临床症状为多饮多尿，主要病因包括：中枢性、肾性尿崩、精神性多饮。准确鉴别诊断对指导治疗非常重要，错误的治疗会导致严重的并发症。
目前临床的鉴别标准是禁水加压素试验，但这种方法的准确性低，仅 70%，并且持续时间长，对患者依从性和医护水平的要求高[1][2]。
和肽素的「身世」
抗利尿激素（AVP）对于尿崩症的检测至关重要，但其体外不稳定，同时预处理方式复杂，因此难以通过商业化试剂盒进行检测。
Copeptin 和肽素和 AVP 等摩尔分泌，但具有比 AVP 更好的离体稳定性，室温可以保存 7 天，可作为定量反应机体 AVP 水平的生物标志物[3]。
图 1：精氨酸加压素前体的结构。前体激素被包装在大细胞神经元的神经分泌颗粒中。当颗粒从下丘脑到垂体后叶的轴突运输过程中，前体激素被酶切割，产生最终产物：精氨酸加压素、运载蛋白 II 和 C 末端糖蛋白 copeptin
和肽素如何揭开尿崩症的「伪装」？
肾性尿崩症诊断
研究发现基线和肽素 21.4 pmol/L 就可以有效区别肾性尿崩症，灵敏度和特异性均 100%[4]。
中枢性尿崩症（CDI）和精神性多饮（PP）的鉴别诊断
1. 高渗盐水刺激后和肽素检测[4]
一项 156 名尿崩症患者的研究证实，使用 3% 高渗盐水输注后血钠 > 150 mmol/L，使用和肽素 4.9 pmol/L 作为截断值可以有效鉴别 PP 和 CDI，准确性 97%，流程整体时间约 2～3 小时，与禁水加压素试验相比时间更短，但此方法依然会产生眩晕、头痛、乏力等不良反应[4]
2. 精氨酸刺激后和肽素检测
为降低不良反应，优化和肽素刺激方法，一项 96 名尿崩症患者以及健康对照人群的研究，使用精氨酸刺激后，在 60 分钟后检测和肽素，以 3.8 pmol/L 为截断值，准确性达到 93%，尽管准确性不及高渗盐水渗透法，但大幅降低了不良反应，除恶心外，仅 5% 会出现眩晕、头痛、全身乏力等高渗盐水常见不良反应[5]。
以上方法均需要静脉或皮下注射，患者依然存在皮肤坏死等风险，同时恶心、眩晕、头痛、乏力及心血管不良事件风险依然存在。
3. 左旋多巴刺激后和肽素检测
2024 年北京协和医院团队最新研究发现：口服左旋多巴可有效刺激和肽素的分泌。受试者包括 44 名儿童，在过夜禁食禁水后口服左旋多巴，收集不同时间点的血样（基线、30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟）并检测和肽素。
结果显示：
1. 口服左旋多巴后和肽素水平是基线水平的 3.94 倍。
2. 77.3% 的患儿在服用左旋多巴后 60 分钟和 90 分钟后，和肽素水平达到峰值；93.2% 的患儿在 60 分钟内和肽素水平高超过 3.8 pmol/L。
研究证实：
口服左旋多巴可以有效刺激和肽素分泌，与既往报道的其他刺激方法相比，口服左旋多巴操作更加简单方便，未来口服左旋多巴刺激试验有望鉴别尿崩症[8]。
基于以上研究，Christ-Crain Mirjamab 教授推荐使用和肽素鉴别诊断尿崩症，并制定新的标准流程。
总结
尿崩症的鉴别诊断对于后续指导治疗方案至关重要，错误的治疗方式会导致严重的并发症；
尿崩症目前临床的鉴别标准是禁水加压素试验，但这种方法的准确性低，仅 70%，并且持续时间长，对患者依从性和医护水平的要求高，同时存在一定的副作用；
应用基线和肽素水平可以直接鉴别肾性尿崩症；
应用和肽素及刺激试验，可以鉴别诊断中枢性尿崩症和精神性多饮。目前的刺激方式包括注射高渗盐水、精氨酸等，具有较高的准确度，后者更少出现不良反应；
北京协和医院研究团队研究发现口服左旋多巴可能成为一种新的刺激方式，不良反应更少、操作更加简单方便，能够快速、安全准确地鉴别诊断尿崩症，有望成为常规检测手段。
目前，赛默飞世尔科技（中国）有限公司已经成功通过本土化注册，重磅推出 KRYPTOR Copeptin 全自动时间分辨荧光免疫检测平台，单次加样仅需 50 uL，14 min 即可出结果，有望成为常规检测手段。
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内容策划：王丹琦
内容审核：钟可可
题图来源：图虫创意
参考文献
