雄性激素脱发（简称AGA），也称为雄激素性脱发或脂溢性脱发，是一种与遗传和雄激素相关的脱发问题。它主要是由于体内雄性激素水平异常，特别是睾酮在5α-还原酶的作用下转化为二氢睾酮（DHT），DHT与毛囊细胞上的雄激素受体结合后，使毛囊微小化，生长期毛发逐渐变细，毛发生长周期缩短，最终导致毛囊萎缩消失，毛发脱落。
这种脱发主要影响男性，但也可见于女性。男性患者通常表现为发际线后移、头顶和额部头发逐渐减少和变细，最终可能形成“地中海”式的脱发模式。女性患者则通常表现为头顶部毛发进行性减少和变细，但很少出现完全秃顶的情况。.
BTA头皮注射示意图
AGA是皮肤科实践中最常见的类型。AGA或模式秃发，以毛囊逐渐小型化为特征，是一种无瘢痕性脱发疾病，主要影响高达80%的男性和50%的女性在青春期和青春期后的。不同种族群体的患病率各不相同，白种人男性（50%）和女性（19%）的患病率高于亚洲人和黑人男性。AGA的发病机制是高度可变的，仍然难以捉摸；然而，二氢睾酮（DHT）的存在和遗传易感性的程度在其发育中起着病因作用。对于治疗AGA，有几种传统的治疗选择，它们的有效性仍然有限。
因此，一种安全有效的治疗方式，较少的副作用，可以显著受益于AGA患者在皮肤科实践设置是非常可取的。越来越多的研究表明，DHT水平的升高和雄激素受体（AR）基因的过表达与AGA 相关。此外，真皮乳头内的5α还原酶在系统和局部睾酮转化为DHT中起着至关重要的作用。DHT与滤泡AR结合，最终诱导与进行性小型化和脱发相关的信号通路。因此，DHT水平的降低对AGA的预防和治疗至关重要。A型肉毒杆菌毒素（BTA）是一种强效神经毒素，可选择性地阻止神经肌肉连接处乙酰胆碱的释放，最广泛地用于治疗各种皮肤病。最近的一种替代方法是在AGA患者的头皮中注射BTA同时配合口服FNS（非那雄胺）。
图1：两组患者在不同时间内的临床疗效。BTA：A型肉毒杆菌毒素；BTA+FNS：A型肉毒杆菌毒素+非那雄胺。
肉毒杆菌毒素注射，BTA (100U/ml，肉毒杆菌素；保妥适）用3ml0.9%生理盐水稀释。头皮用碘酚消毒，30个注射靶部位（位于额肌、颞肌、耳周肌和枕肌）用龙胆紫标记，每个注射部位间隔1.5-2cm。BTA总注射剂量为100U/ml，肌肉注射，使用40U/ml容量的胰岛素注射器生物医学研究国际绑结参与者每3个月接受一次BTA注射，共4次。
图2：基于问卷对患者的自我评价。(a)对头皮油分泌、瘙痒、头皮屑症状的改善程度。(b)对减少脱发的改善程度。BTA：A型肉毒杆菌毒素；BTA+FNS：A型肉毒杆菌毒素+非那雄胺。
肉毒杆菌毒素是由肉毒梭菌产生的高效神经毒素之一。BTA可阻止突触前神经肌肉交界处的乙酰胆碱和许多其他神经递质的释放。BTA已广泛应用于皮肤科诊所，包括减少皱纹、减少面部肌肉调节、多汗症、矫正咬肌肥大和腓肠肌肥大。此外，围绕在受影响的头皮周围的肌肉(包括额叶、枕部、耳周和颞部肌肉)收紧受影响的头皮，导致头部和前额末端血管的血液减少，最终导致这些受影响区域的缺氧状态。
此外，DHT在缺氧条件下容易被激活终止毛囊并导致脱发的最关键的因素。既往研究提示AGA患者脱发区存在包括微血管功能障碍、血低含量降低在内的血流动力学异常。因此，改善头皮的血供可能会刺激头发的生长。BTA可能会放松头部周围的肌肉，增加脱发区域的低血浓度和低氧浓度，并进一步抑制DHT的激活，最终减少脱发的发生。此外，高浓度的氧气可以刺激毛囊进入生长阶段，导致毛发再生。使用BTA治疗脱发区域显著增加了AGA患者的毛发数量，且单独使用BTA的效果低于BTA联合FNS（非那雄胺）。从AGA患者的代表性照片中显示，每次治疗后头发生长和密度也显著升高，两组均有较高的有效率。我们的数据显示，BTA治疗AGA有效，无明显的副作用和并发症，BTA联合FNS治疗效果快速、较好。以往的研究表明，口服FNS只能在3个月以上时观察到头发生长的增加，而FNS对额叶头皮头发密度的影响较差，双颞效果最差。我们发现，在第一次治疗一个月后，几个患者的头发生长和密度都有显著改善。此外，与FNS治疗相比，我们观察到BTA注射在调节部分患者前额和太阳穴的毛发密度方面更有效。然而，这些临床特征性的表现保证进一步调查。对头皮头皮屑、瘙痒症、头皮油腻症状的自我评估明显减轻，第一次治疗1个月后，头发厚度和质地明显改善。
总之，BTA作为一种安全有效的治疗方法，为雄性激素脱发的患者提供了新的治疗选择。无论是单独使用还是与FNS联合使用，都能取得较好的治疗效果。
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