黄褐斑是一种常见的获得性色素沉着疾病，其特征性表现包括对称分布、色素斑和斑块，特别是面部。
1.黄褐斑有几种治疗方法，如增白剂、化学脱皮、激光和光疗法。2然而，这些治疗可能会产生副作用，如斑点色素减退、刺激、痤疮样疹和反弹性色素沉着。3氨甲环酸（反式-4-氨基甲基环己烷-羧酸；TA)是一种纤溶酶抑制剂，，合成赖氨酸衍生物可逆阻断纤溶酶原分子上的赖氨酸结合位点，抑制纤溶酶原激活物（PA）将纤溶酶原转化为纤溶酶。4TA色素减退作用的主要机制是其抗纤溶酶活性，其与酪氨酸的结构相似，可以竞争性地抑制酪氨酸酶。然而，纤溶酶将血管内皮生长因子（VEGF）转化为一种扩散形式，这表明在组织学检查后，TA在减少红斑和血管性以及减少真皮肥大细胞数量方面发挥了关键作用。
在临床研究中，局部皮内TA注射对黄褐斑治疗有效，9-12色素沉着明显减少，13全身吸收少，无全身副作用。然而，在以往的研究中，皮内注射TA的疗效仅评估了短时间，而停止治疗后的复发似乎非常常见。3本研究旨在评价皮内注射TA治疗黄褐斑的有效性和安全性。
记录患者的人口统计学数据，包括年龄、性别、病程、黄褐斑家族史和皮肤表型。患者被要求使用表面麻醉乳膏（2.5%利多卡因和2.5%丙洛卡因；阿斯特拉制药公司，韦恩，宾夕法尼亚州）在面部45分钟，然后在4mg/mL皮内TA注射前冲洗。治疗每两周进行一次，共7次治疗。30号针以1厘米间隔（约0.05mL/1cm2）注射到黄褐斑病变内，每张脸颊11个约3 mL，用冰袋缓解疼痛。在无菌条件下制备，用100u/mL胰岛素注射器抽取，然后用生理盐水稀释至1 mL，加入4mg/mL浓缩TA。在48周的研究期间，所有患者都被处方了防晒系数为50的广谱防晒霜。
随访期包括基线和第4、8、12、16和48周的评估，使用由两名盲法皮肤科医生应用的改良黄褐斑面积和严重程度指数（mMASI评分）14进行评估。使用生物识别相机来评估黑色素指数。在每次随访中，我们也评估了患者的满意度和不良副作用。
统计分析。所有结果测量均以均数和标准差（SDs）报告。mMASI评分和黑色素指数采用Wilcoxon符号秩检验进行分析。p值小于0.05被认为为差异有统计学意义。该统计学家对该研究中的数据一无所知。结果人口统计数据。有5例女性患者，平均（SD）年龄为53.6岁（8.14岁），菲茨帕特里克皮肤IV型（60%）和V型（40%）。黄褐斑的平均（SD）持续时间为7.6（2.51）年，60%的患者有黄褐斑家族史，既往接受过局部药物治疗。所有患者均未报告任何基础疾病。诱发因素包括阳光照射（100%）和怀孕（20%）。
疗效评估。有统计学意义mMASI得分24±12.36,2.82±1.11（p=0.18），2.46±1.36（p=0.07），2.22±1.42（减少31.48%，p=0.04*），2.16±1.02（33.33%减少0.04*p=0.04*），和1.95±0.75（p=0.07）点基线和第4周，8、12*、16*和48分别。在最后一次治疗后的第12周和第4周，皮内注射TA有有统计学意义的改善。然而，在第48周时观察到mMASI评分的下降，无统计学意义。3例患者出现黄褐斑复发，mMASI评分增加，尽管其程度低于基线水平（图1和图2）。
图1。所有患者皮内注射TA的mMASI评分的变化，在12周和16周时显著降低（*p<0.05）
图2。病例1在基线和第4、8、12、16和48周的临床反应
0.73±0.03分别在基线和第4、8、12、16和48周分别为0.71±0.04)、0.70±0.03（p=0.04）、0.68±0.04（p=0.04）、0.68±0.04（p=0.04）、0.58±0.04（p=0.04）。皮内注射TA在所有随访期间均有有统计学意义的改善。与基线水平相比，所有参与者在第48周时的黑色素指数都有了改善（图3和图4）。此外，在最后一次治疗后的第4周（第16周），患者满意度评分有所下降，其中0分=差，10分=优秀，特别是在第48周（p=0.042）时，从6.90±2.01分下降到4.80±2.75分。不良影响。注射后1~2小时内观察局部副作用，如红斑、肿胀，2小时内消失。其他局部副作用，包括疼痛、刺激和瘀伤，都很小，患者耐受，直到研究完成。没有明显的全身性副作用，如胃肠道不适、头痛、
图3。所有患者在皮内注射TA治疗后黑色素指数的变化，在所有时间点均显著降低（*p<0.05）
图4。病例5在基线和第4、8、12、16和48周的临床反应（上行）和黑色素指数摄影（下行）的变化
讨论据我们所知，这是第一个研究评估长期48周的疗效和安全性的皮内4-mg/mL TA注射每两周进行七次治疗黄褐斑，使用主观（mMASI和患者满意度评分）和客观（生物识别相机）评估。与基线水平相比，第16周的mMASI评分显著下降了33.33%（p=0.04）。最近，有几个报告的疗效和副作用局部皮内注射治疗黄褐斑使用不同浓度的TA，包括4毫克/毫升，20 mg/mL和100毫克/毫升，频率从每周到每月和治疗时间从8到12周。10-12、19、20在我们的研究中，我们选择使用4mg/mL的皮内TA注射液。11出于安全原因，我们的患者皮内注射TA的平均剂量仅为22mg（范围：12-32mg），远低于TA的抗纤溶剂量。15因此，没有发现与TA相关的显著的全身性副作用。
在一项4mg/mL皮内注射TA的初步研究后，11在治疗12周后，mMASI评分下降了42.74%。此外，在第16周，黑色素水平显著下降了6.85%（p=0.04）。此外，Saki等12观察到，在随访的第8周和第3个月，20mg/mL皮内注射黄褐斑后的黑色素水平分别改善了5.6%和6.44%。然而，在我们的研究中，mMASI评分在第48周与基线相比没有39.81%的统计学显著改善（p=0.07）。与此同时，3例（60%）患者出现黄褐斑复发，mMASI评分增加，尽管与基线相比仍有改善。从第16周到第48周，患者的满意度评分也显著下降。有趣的是，在第48周之前，黑色素指数有统计学意义上的显著下降（0.58±0.04；相对于基线下降20.55%；p=0.04）。黑色素指数评价的长期色素沉着改善可能是由于使用防晒霜和更好的防晒行为。16-18在之前的报告中，显著改善mMASI得分观察8周和12周从基线，对应我们的研究报告显著mMASI得分改善周12周16.9-11,19同时，显著改善的黑色素水平在4之前已经证明，12类似于我们的研究，我们观察到一个显著的黑色素指数改善四周治疗与基线相比。
黄褐斑治疗12、20、24周后，皮内注射TA。10-12,19同时，4mg/mL皮内注射后黄褐斑通常在第24周逐渐复发，但仍不如最初的色素沉着严重。Pazyar等9在第24周检测到黄褐斑的复发率为54.5%，与我们的研究相当，我们在第16周的复发率为60%。特别是，在我们48周的长期随访期中，黄褐斑的复发率为60%，但比最初的要严重
尽管有许多治疗黄褐斑的方法，但没有一种被证明是始终令人满意的。因此，黄褐斑治疗成为皮肤科医生的一个挑战，因为没有金标准存在，复发是常见的。1TA治疗后，包括口服、局部应用、局部皮内注射、局部微针和其他联合方式，如强脉冲光或掺钕钇铝石榴石（Nd：YAG）激光，21黄褐斑的初始疗效和复发。
Bala等22人的一项研究报告了口服TA对亚洲皮肤的疗效，即使是在8至12周的短时间内，每天500毫克的低剂量。作者的结论是口服TA是一种安全方便的治疗选择，最小、可逆和轻微的副作用。尽管如此，在开始治疗前，患者应谨慎地筛查是否有禁忌症和血栓栓塞的危险因素。此外，多项研究也表明，在停止口服TA治疗后，黄褐斑更容易复发。对于局部治疗，三联治疗（含氟西诺酮、对苯二酚和维甲酸）治疗也显示早在治疗停止后1至2周复发。即使采用三联疗法维持治疗，arelano等报道47%的患者在6个月后复发，特别是基线严重黄褐斑患者，中位复发时间为190天。同时，使用1064nmq切换Nd：YAG激光治疗，最后一次激光治疗后12周随访，所有病例黄褐斑部分复发。在使用溴化铜激光治疗后，Lee等人记录了30%的患者在6个月后黄褐斑的复发。因此，既往皮内、口服TA、局部和激光治疗方式的高黄褐斑复发患病率与我们48周随访研究的结果一致。尽管黄褐斑复发，但我们的研究发现，mMASI评分仍然优于基线时，而黑色素指数也显示了患者满意度的显著改善。
考虑到这一点，局部皮内TA治疗黄褐斑是有效的。尽管如此，它还是可以被推荐作为与其他治疗方式相结合的联合治疗，如局部治疗和激光治疗，或维持治疗，以减少黄褐斑的复发率。限制。我们的研究受到患者数量少和缺乏对照组的限制。
结论总结
局部4mg/mL皮内注射TA在治疗后第16周疗效显著，但在第48周观察到黄褐斑的复发率为60%。然而，mMASI评分和黑色素指数仍优于基线，患者满意度，没有严重的副作用。因此，局部皮内TA注射由于其疗效和安全性，可能是作为黄褐斑的单一治疗或联合治疗的一种很有前途的治疗选择。然而，黄褐斑的复发预计在随访期间从16-48周。因此，强烈建议包括维持治疗和防晒，以提高疗效和减少黄褐斑的复发。
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