2）TLCA抑制了SFTSV的体外复制：在体外细胞实验中，TLCA表现出显著的抗病毒效果。通过量化SFTSV RNA和病毒核蛋白（NP）水平，研究发现TLCA能够剂量依赖性地抑制SFTSV的复制，而不会对宿主细胞产生明显的毒性。此外，TLCA主要通过抑制病毒复制过程而非病毒进入或出芽阶段来抑制感染。
图1 低TLCA水平与SFTS患者的高病毒血症和致命结局相关
3）TLCA通过TGR5通路调控NF-κB介导的炎症反应：TLCA显著降低了SFTSV感染后IL-1β的表达和分泌，并通过抑制p65磷酸化减少了NF-κB信号的激活。此外，TGR5拮抗剂处理显著削弱了TLCA的抗炎效果，进一步证明了TGR5在TLCA介导的抗炎作用中的关键地位。
4）TLCA通过TGR5-PI3K/AKT-SREBP2轴上调FADS2，抑制SFTSV感染：研究发现TLCA能够上调FADS2基因的表达，而FADS2的表达下调则与SFTSV感染的增强有关。通过siRNA敲低FADS2后，TLCA抑制SFTSV感染的能力显著下降，表明FADS2是TLCA发挥抗病毒效果的关键靶点。
5）SFTSV感染诱导了铁死亡，促进病毒复制：研究首次证实SFTSV通过诱导铁死亡促进了病毒的复制。SFTSV感染后，细胞内Fe2+水平显著增加，脂质过氧化反应增强，铁死亡标志基因表达上调。使用铁死亡抑制剂能够显著减少SFTSV感染，表明铁死亡在病毒致病中的关键作用。
图2 TLCA抑制SFTSV复制和炎症反应
Xiaojie Zheng et al., Taurolithocholic acid protects against viral haemorrhagic fever via inhibition of ferroptosis. Nature Microbiology
doi: 10.1038/s41564-024-01801-y.
