炎症性肠病（IBD）是一种慢性胃肠道疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。近年来，溃疡性结肠炎的发病率在西方国家迅速上升，尤其在青少年和年轻成人中尤为突出。虽然多项研究已经证明，肥大细胞（MCs）和嗜碱性粒细胞及其介质与多种免疫和炎症疾病的发展有关，但其在溃疡性结肠炎中的具体机制仍未完全明确。FcεRI是肥大细胞表面的高亲和力IgE受体，能够激活肥大细胞，并与UC的发展有潜在关联。研究表明，UC患者体内IgE和FcεRI水平显著升高，且肠道菌群失调也是影响UC发病的关键因素。
近期，上海交通大学李莉和梅启享、上海理工大学艾连中及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes 期刊上发表了题为Protection against DSS-induced colitis in mice through FcεRIα deficiency: the role of altered Lactobacillus的研究论文，通过研究FcεRIα缺失在DSS诱导的结肠炎中的作用，探讨肠道菌群，特别是乳酸菌与溃疡性结肠炎的潜在联系，揭示了乳酸菌通过激活NLRP6炎症小体，在溃疡性结肠炎中的潜在保护作用。
1）FcεRIα缺失小鼠的肠道菌群改变：研究发现，缺失FcεRIα的小鼠在DSS诱导的结肠炎中表现出明显减轻的病理症状，如结肠长度增加、体重减轻减少等。同时，肠道菌群的多样性显著恢复，特别是乳酸菌的丰度显著增加。这表明FcεRIα缺失对调节肠道菌群的组成具有重要作用。
2）乳酸菌的增加与结肠炎的缓解密切相关：通过粪便移植实验，研究进一步证明了乳酸菌在FcεRIα缺失小鼠的结肠炎缓解中的核心作用。乳酸菌能够通过激活NLRP6炎症小体，促进肠道内抗微生物肽（AMPs）的分泌以及杯状细胞的增殖，维持肠道屏障的完整性。
图1 aFcεRI是溃疡性结肠炎的潜在诊断标志物
3）NLRP6炎症小体的激活与溃疡性结肠炎的保护作用：RNA测序分析表明，FcεRIα缺失小鼠中与NLRP6炎症小体相关的基因表达显著上调，尤其是在杯状细胞相关基因（MUC2）和抗微生物肽（如Ang4、ITLN1、RELMB）的表达上，表明NLRP6炎症小体的激活在溃疡性结肠炎的保护作用中具有重要意义。
4）乳酸对溃疡性结肠炎的保护作用：通过对乳酸产生缺陷的乳酸菌进行实验，发现缺乏乳酸的乳酸菌失去了缓解DSS诱导的结肠炎的效果，进一步表明乳酸是乳酸菌保护结肠炎小鼠的关键机制之一。
图2 敲除FcεRIα可保护肠道屏障，改善dss诱导的小鼠溃疡性结肠炎
